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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS<br />

macrófagos naturales (Galiegue y colab., 1995), son inmunomodulatorios<br />

(Molina-Holgado, Lledo y Guaza, 1997).<br />

Tolerancia y abstinencia<br />

Rápidamente se presenta la tolerancia a la mayoría <strong>de</strong> los efectos <strong>de</strong> la cannabis,<br />

canabinoi<strong>de</strong>s y drogas relacionadas que actúan sobre el receptor canabinoi<strong>de</strong><br />

CB1. El <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la tolerancia a la antinocicepción y a los efectos anticonvulsivos<br />

y locomotores sigue distintos lapsos y ocurre en diferentes medidas.<br />

Existen pocas evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> abstinencia asociada con el uso <strong>de</strong> canabinoi<strong>de</strong>s.<br />

De hecho, pocas veces se han reportado reacciones <strong>de</strong> abstinencia tras el uso prolongado<br />

<strong>de</strong> canabinoi<strong>de</strong>s, probablemente por la larga vida media <strong>de</strong> estas <strong>sustancias</strong>,<br />

lo cual impi<strong>de</strong> el surgimiento <strong>de</strong> síntomas <strong>de</strong> abstinencia. Una mayor liberación<br />

<strong><strong>de</strong>l</strong> factor <strong>de</strong> liberación <strong>de</strong> corticotrofina es un marcador bioquímico <strong>de</strong><br />

estrés que se incrementa durante la abstinencia <strong>de</strong> los canabinoi<strong>de</strong>s (Rodríguez<br />

<strong>de</strong> Fonseca y colab., 1997).<br />

Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado<br />

En general, la cannabis está consi<strong>de</strong>rada como una droga “inocua” y se ha incrementado<br />

la prevalencia <strong>de</strong> su uso regular o esporádico. Sin embargo, los<br />

esquizofrenicos que consumen cannabis son vulnerables a recaídas y exacerbación<br />

<strong>de</strong> los síntomas existentes, en tanto que los usuarios reportan efectos<br />

adversos breves. El uso regular se relaciona con el riesgo <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong><br />

(Johns, 2001). Las evi<strong>de</strong>ncias que vinculan a la cannabis con lesiones cerebrales<br />

irreversibles y la inducción <strong>de</strong> encefalopatía tóxica en niños no son concluyentes.<br />

En diversos estudios (revisados en Ameri, 1999) se ha <strong>de</strong>mostrado que la exposición<br />

a largo plazo a la cannabis es suceptible <strong>de</strong> producir problemas cognitivos<br />

dura<strong>de</strong>ros, los cuales pue<strong>de</strong>n <strong>de</strong>berse a residuos <strong>de</strong> la droga en el cerebro, reacción<br />

<strong>de</strong> abstinencia o neurotoxicidad directa <strong>de</strong> los canabinoi<strong>de</strong>s, alquitranes, carboxihemoglobina<br />

o benzopireno. Existen algunas evi<strong>de</strong>ncias sobre problemas <strong>de</strong> concentración<br />

e incluso para filtrar información irrelevante, mismos que se incrementan<br />

con los años <strong>de</strong> uso, aunque esto no se relaciona con la frecuencia. La velocidad<br />

<strong><strong>de</strong>l</strong> procesado <strong>de</strong> información se retarda significativamente con una mayor frecuencia<br />

<strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>consumo</strong>, pero no es afectada por la duración en sí <strong><strong>de</strong>l</strong> uso. Los reportes indican<br />

que una acumulación crónica <strong>de</strong> canabinoi<strong>de</strong>s produce problemas cognitivos a<br />

corto y largo plazo (Solowij, Michie y Fox, 1995). En general, los datos fundamentan<br />

un efecto <strong>de</strong> los residuos <strong>de</strong> la droga sobre la atención, tareas psicomotoras y memoria<br />

a corto plazo durante un periodo <strong>de</strong> 12 a 24 horas <strong>de</strong>spués <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>consumo</strong> <strong>de</strong><br />

cannabis; pero hasta ahora las evi<strong>de</strong>ncias son insuficientes para reafirmar o refutar<br />

un efecto más prolongado <strong>de</strong> los residuos <strong>de</strong> la droga o un efecto tóxico sobre el sistema<br />

nervioso central que persista aún <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> que el cuerpo elimine los residuos<br />

(Pope, Gruber y Yurgelun-Todd, 1995).<br />

Una revisión <strong>de</strong> la literatura preclínica hace pensar que la edad durante la<br />

exposición y la duración <strong>de</strong> la misma pue<strong>de</strong>n ser <strong>de</strong>terminantes críticos <strong>de</strong> neurotoxicidad.<br />

Fue necesaria una administración <strong>de</strong> canabinoi<strong>de</strong>s durante cuando<br />

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