Abréviations - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès
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En outre, <strong>de</strong>s cas d’état <strong>de</strong> mal épileptique induit par la Clomipramine étaient<br />
décrits par DeToledo <strong>et</strong> coll. L'élévation <strong>de</strong>s concentrations plasmatiques <strong>de</strong> la<br />
Clomipramine <strong>de</strong> 342 ng / ml (fourch<strong>et</strong>te thérapeutique 70-270 ng / ml), après une<br />
dose quotidienne <strong>de</strong> 75 mg, a probablement été causé par un traitement<br />
concomitant <strong>de</strong> VPA, qui est bien connu inhibiteur du métabolisme hépatique <strong>de</strong>s<br />
médicaments. (50)<br />
Les plus récent ISRS ne sont pas dépourvus <strong>de</strong> la possibilité d’interaction avec<br />
d'autres médicaments. Ils inhibent l’isoenzyme CYP2D6 dans le foie <strong>et</strong> peuvent<br />
réduire l'élimination concomitante d'autres drogues. Il est probable que ce<br />
mécanisme pourrait expliquer, du moins en partie lors <strong>de</strong> la thérapie avec la<br />
Fluoxétine en association avec CBZ <strong>et</strong> PHT, le rôle dans la détermination d’eff<strong>et</strong>s<br />
toxiques observés dans l'étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> Keller <strong>et</strong> coll sur les interactions entre CBZ <strong>et</strong> la<br />
Fluoxétine, les concentrations plasmatiques <strong>de</strong>s ISRS <strong>et</strong> <strong>de</strong> son métabolite actif<br />
(norfluox<strong>et</strong>ine) sont restées les mêmes pendant toute la pério<strong>de</strong> d'observation (20<br />
jours <strong>de</strong> traitement). Il est possible que les AED induisant une réduction <strong>de</strong>s<br />
concentrations <strong>de</strong>s AD dans le plasma, soient responsables <strong>de</strong> la faible activation<br />
épileptogénique in vivo, ce qui est conforme aux données expérimentales indiquant<br />
que les faibles doses <strong>de</strong>s ADs in vitro, peuvent même être anti-convulsivants. Un tel<br />
"eff<strong>et</strong> négatif" implique que les patients qui souffrent <strong>de</strong> dépression au cours <strong>de</strong><br />
l'épilepsie peuvent nécessiter une augmentation <strong>de</strong>s doses AD.<br />
Certains auteurs ont observé un eff<strong>et</strong> inhibiteur <strong>de</strong>s ACT, relatif à l'élimination<br />
<strong>de</strong> certains AED, avec pour conséquence un risque <strong>de</strong> toxicité. Les concentrations<br />
très élevées <strong>de</strong>s PHT chez les patients traités par la Nortriptyline, <strong>et</strong> 1'Imipramine,<br />
sont ainsi élevées qu'après l'administration <strong>de</strong> Nomifensine, Trazodone <strong>et</strong> les AD<br />
bicycliques (Viloxazine). L’administation <strong>de</strong> l’Amitriptyline a entrainé une<br />
augmentation du volume <strong>de</strong> distribution <strong>de</strong> VPA chez les volontaires en bonne<br />
santé. Viloxazine interfère avec CBZ à différents niveaux métaboliques, en inhibant<br />
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