I tumori cutanei maligni di interesse ORL - Luigi D'Ottavi - AOOI

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CHEMIOPREvENZIONE
L’idea di prevenire, bloccare o far regredire lo sviluppo di un tumore invasivo
mediante l’uso di una sostanza naturale o sintetica, azione definita
come di chemioprevenzione, si basa fondamentalmente sul fatto che il
processo di carcinogenesi viene considerato come un processo multistep
e che questo può interessare un territorio ben più esteso di quanto
può venir definito istologicamente (field carcinogenesis).
Difatti, la trasformazione neoplastica avviene dopo un prolungato periodo
di latenza e le manifestazioni morfologiche dell’avvenuta trasformazione
rappresentano solo l’evento finale di una serie di precoci irreversibili mutazioni
genetiche e di altre epigenetiche potenzialmente reversibili. Queste
modificazioni irreversibili e reversibili possono influire sulla attività di centinaia-migliaia
di geni e/o trascritti regolatori. Ciò fa si che teoricamente si
possa intervenire nelle varie fasi del processo di carcinogenesi e su più
eventi critici cellulari della cellula tumorale. Alcuni tipi di tumore, tra cui
quelli cutanei, sono inoltre caratterizzati da multifocalità cioè dalla presenza
di più lesioni primitive in sedi e tempi diversi indicando così una sorta
di “cancerogenesi di campo” (field carcinogenesis). Tale dato è suffragato
anche da recenti studi molecolari che hanno rilevato in tessuto istologicamente
normale la presenza di modificazioni genetiche comparabili a
quelle delle neoplasie. Tale effetto “campo” rende ovvia la necessità di un
intervento che non sia limitato alla sola lesione macroscopica ma che possa
agire anche sulle cellule che hanno già le caratteristiche delle cellule
tumorali ma esprimono un fenotipo ancora normale.
Tuttavia, quelli che sembrano essere i punti di forza del concetto di chemioprevenzione
ne costituiscono anche i limiti, o per lo meno per come è
stato sinora sviluppato. Infatti, proprio perché il processo carcinogenetico
è un processo lento, occorre che il soggetto a rischio assuma costantemente
e per un lunghissimo periodo di tempo la sostanza in oggetto.
Come già dimostrato in precedenti studi condotti in pazienti ad alto rischio
(soggetti affetti da xeroderma pigmentosum, pazienti soggetti a trapianto
d’organo) che dopo essere stati sottoposti con beneficio a specifici agenti,
alla sospensione del farmaco (retinoidi) il rischio di insorgenza di BCC e
SCC ritornava ai valori pre-trattamento 6, . Questo implica che si debbano
monitorare periodicamente lo stato di salute del soggetto (possibile tossicità
acuta e/o ritardata), la aderenza alla terapia (assunzione cronica protratta
della sostanza), l’impatto sull’incidenza del tumore (lungo periodo di
osservazione in migliaia di persone) e una adeguata conoscenza su base
molecolare dei fattori predisponenti nonchè di tutti quei fattori ambientali,
di stile di vita e genetici (epigenetici, cromosomici, genici) che possono
interferire con l’azione della sostanza.
Nello sviluppo di un tumore cheratinocitico (BCC, SCC) il fattore chiave
è comunque rappresentato dal danno del DNA da raggi UV. Studi inizialmente
solo epidemiologici e in seguito anche prospettici hanno valutato