I tumori cutanei maligni di interesse ORL - Luigi D'Ottavi - AOOI

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tà di trasformare cellule normali in tumorali, in realtà mutazioni in TP53
possono contribuire alla tumorigenesi agendo sia come un classico gene
soppressore del tumore che come un oncogene dominante negativo, perché
alcune mutazioni (dette transdominanti) creano alterate versioni della
proteina che distruggono altre proteine p 3 normali. Mutazioni nel gene
TP53 sono state descritte in casi sporadici di carcinomi basocellulari con
tassi variabili dallo 0 al 60% (Moles et al, 1993; Konishi et al, 1994). Molte
delle mutazioni descritte sono cambiamenti CC-TT oppure C-T, suggestivi
di danni indotti da esposizione a radiazioni UVB. Inoltre, mentre tipiche
alterazioni da raggi UVB sono state descritte frequentemente in PTCH1 e
TP53, persino nello stesso tumore (Ratner et al, 2001), la migliore prova
sperimentale per una forte interazione genetica nella soppressione tumorale
deriva da topi transgenici eterozigoti ptch1+/- in cui la perdita concomitante
di p 3 accelera in maniera drastica il processo di tumorigenesi
(Wetmore et al, 2001).
RAS
Mutazioni attivanti nell’oncogene RAS sono tra le più comuni lesioni oncogeniche
nei tumori umani. Le proteine RAS sono proteine G impegnate
nella trasduzione del segnale intracellulare. Dal momento che la proteina
è attiva solo in presenza del legame con la guanosina trifosfato (GTP),
mutazioni nel gene RAS che alterano il tasso di idrolisi di GTP a GDP,
portano ad una proteina costituzionalmente attivata che promuove in
modo inappropriato la crescita e la sopravvivenza cellulare. Sebbene in
letteratura ci siano dati contrastanti riguardo il coinvolgimento del gene
RAS nei basaliomi sporadici, alcuni studi suggeriscono che fino al 30% di
pazienti con BCC portino mutazioni nel gene (Lieu et al, 1991; Pierceall
et al, 1991).
CARCINOMI SPINOCELLULARI
Il carcinoma spinocellulare o a cellule squamose (SCC), che si verifica con
una frequenza di 1 nuovo caso su 1. 00 persone all’anno, è distruttivo allo
stesso modo del carcinoma basocellulare, ma con il rischio aggiuntivo di
essere potenzialmente metastatico. Una differenza importante tra le due
tipologie di lesioni metastatiche è che mentre i basaliomi non richiedono
lesioni precursori, i carcinomi spinocellulari si sviluppano da cheratosi attiniche
nel 60% dei casi (Marks et al, 19 ). Dal momento che la maggior
parte delle cheratosi attiniche e carcinomi a cellule squamose si sviluppano
prevalentemente nelle parti corporee (come viso, testa, collo, dorso
delle mani ed avambraccio) che ricevono una esposizione diretta alla luce
solare, i raggi ultravioletti UVB sono da considerarsi il fattore eziologico
più importante. In aggiunta, l’incidenza di questo tumore incrementa con
l’età, suggerendo che un’esposizione continuata nel tempo sia responsa-