I tumori cutanei maligni di interesse ORL - Luigi D'Ottavi - AOOI

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Fig. 1: La via di segnale di Sonic hedgehog:
A) Secondo il modello classico, la via di segnale viene attivata attraverso il legame di
Shh al recettore di transmembrana Ptch1, il quale, in assenza di ligando, sopprime
l’attività di una glicoproteina strutturalmente omologa ai recettori accoppiati a proteine
G chiamata Smoothened (Smo). Questo segnale negativo viene trasmesso ad
un complesso proteico citoplasmatico legato ai microtubuli e costituito dalle proteine
Fused (Fu), Suppressor of Fused (Sufu). Tale complesso lega il fattore di trascrizione
Gli, il quale, in assenza di ligando, è trattenuto nel citoplasma. Quando Shh si lega
a Ptch1, Smo è liberato dall’effetto inibitorio che culmina nel rilascio di Gli dal complesso
proteico. Una volta rilasciato, Gli trasloca nel nucleo, si lega al DNA e attiva la
trascrizione dei geni bersaglio.
B)
Secondo il modello attuale, il legame di Shh causa l’internalizzazione di Ptch1 dalla
membrana plasmatica a vescicola intracellulare (1) con conseguente attivazione di
Smo che trasloca nel ciglio primario (2). In questa estroflessione immobile avviene
l’interazione dei componenti della via di segnale di Shh (3), il conseguente rilascio di
Gli (4) e la successiva trascrizione dei geni bersaglio ( ).