Leitlinie „Behandlung der Akne“ - AWMF

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013/017 - Behandlung der Akne aktueller Stand: 02/2010 korrigierte Fassung: 10/2011 8.1.4 Dosierungsschema und Therapiedauer • Dosisempfehlung Doxycyclin 1 x 100mg / d, Minocyclin 1 x 100 mg / d, Tetracyclin- HCL 2 x 500 mg / d, Erythromycin 2 x 500 mg / d. • Therapiedauer ≥ 1 Monat und ≤ 3 Monate Eine Antibiotikatherapie über einen Monat hinaus scheint besser zu wirken, Behandlungen länger als 3 Monate verbessern den Therapie-Erfolg kaum noch [233, 234]. Dies wird beispielhaft auch durch folgende Studie belegt: nach einer 3-monatigen systemischen Minocyclin plus topischen Tazaroten-Behandlung wurde diese entweder über 3 weitere Monate so fortgeführt oder nur mit Tazaroten topisch fortgeführt. Nach 6 Monaten zeigten sich keine Unterschiede bezüglich des klinischen Ansprechens zwischen diesen beiden Gruppen [235]. Eine Behandlung über 3 Monate hinaus erhöht das Risiko der Resistenzentwicklung und sollte daher nur in Einzelfällen erfolgen. Die in den Studien verwendeten Dosierungen reichten von 375 – 1000 mg / d (Tetracyclin- HCL), 50 – 100 mg / d (Minocyclin), 40 – 200 mg / d (Doxycyclin) und 1000 mg / d (Erythromycin). Auch wenn es keine klare Dosis-Wirkungsbeziehung gibt, waren initial höhere Minocyclin-Dosen (100 mg, später 50 mg / d) einer gleichbleibend niedrigen Dosis (50 mg / d) überlegen [236]. Bei Verwendung subantimikrobieller Dosierungen von Doxycyclin (2x20 mg / d) dauerte es 6 Monate, bis die gleiche prozentuale Verbesserung wie unter einer 100 mg / d Dosierung nach 3 Monaten erreicht wurde [232, 237]. Die Datenlage zu subinhibitorischen antibakteriellen Dosen ist derzeit unzureichend, um eine Empfehlung aussprechen zu können. Bei sehr starker Seborrhoe sind gegebenenfalls höhere Dosierungen (bis zur doppelten Dosis) nötig [238]. Außer bei Verwendung subinhibitorischer Konzentrationen (2x20 mg Doxycyclin / d) begünstigen niedrige Dosierungen die Entwicklung bakterieller Resistenzen [137, 239, 240]. 8.1.5 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen / Sicherheit Patienten, die wegen einer Akne mit Antibiotika behandelt worden waren, erkrankten häufiger an Infekten des oberen Respirationstrakts (18,6%), nicht aber an solchen des Urogenitaltrakts (3,5%) als Kontrollpersonen ohne antibiotische Therapie (9,2 bzw. 3,8%) [241]. Das Infektionsrisiko für Kontaktpersonen wurde durch die Antibiotikagabe nicht erhöht [242]. Die klinische Relevanz sowie die Gründe für diese Assoziation sind unklar, da Infektionen der oberen Luftwege meist durch Viren hervorgerufen werden, solche des Urogenitaltrakts aber durch Bakterien. Dennoch sollten Antibiotika nur bei gegebener Indikation und nur über begrenzte Zeiträume verordnet werden (s.u.). 8.1.5.1 Tetracyclin Doxycyclin Doxycyclin verursacht in Abhängigkeit von der Tagesdosis und dem Ausmaß an Sonnenlichtexposition phototoxische Reaktionen. In sonnenreichen Gegenden ist daher ein erhöhter Lichtschutz nötig. Ein Lichtschutz muss im UV-A Bereich wirken. Tetracyclin-HCL Seite 42 von 136
013/017 - Behandlung der Akne aktueller Stand: 02/2010 korrigierte Fassung: 10/2011 Tetracyclin-HCL verursacht bei durchschnittlich 4% der Patienten gastrointestinale Nebenwirkungen. Bei Tetracyclin-HCL wurde im Gegensatz zu Doxycyclin eine Assoziation zur Lebertoxizität beschrieben [243]. Minocyclin Minocyclin kann im Gegensatz zu den anderen Tetracyclinen bei Langzeittherapie einen systemischen Lupus erythematodes induzieren [244]. Daneben können zwar selten, im Einzelfall aber schwerwiegende Nebenwirkungen in den ersten Behandlungswochen auftreten (u.a. Autoimmunhepatitis, Thyreoiditis, Polyarteriitis nodosa, Hypersensitivitätsreaktionen [Pneumonie, Eosinophilie, DRESS-Syndrom], Arthritis, Vaskulitis, Hepatitis). Deshalb wird Minocyclin nicht mehr als Antibiotikum der ersten Wahl zur Behandlung der Akne empfohlen [245]. 8.1.5.2 Erythromycin Erythromycin ist kontraindiziert bei Patienten mit verlängertem QT-Intervall, gleichzeitiger Gabe von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, bei relevanter Bradykardie, Herzrhythmus-Störungen, Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie). Bei Erythromycingabe wurden bei 7% der Patienten über Diarrhoe bzw. Koliken, in 2% über Übelkeit und vaginale Kandidosen sowie in Einzelfällen über Kopfschmerzen und Schwindel berichtet. Tabelle 1: Nebenwirkungsprofil der zur Behandlung der Akne eingesetzten Antibiotika (Literatur siehe [231]). Tetracycline Doxycyclin Minocyclin Erythromycin Gastrointestinale Symptome* + + + + Vaginale Candidiasis + + + + Ösophagitis (+) a (+) a Phototoxizität + (+) b Hyperpigmentierung + Medikamenteninduzierter LE Cholestatische Hepatitis, Pankreatitis, pseudomembranöse Colitits Exanthem (+) (+) (+) (+) Kopfschmerz ((+)) Erläuterungen zu Tabelle 1: * gastrointestinale Symptome: Übelkeit, Diarrhoe, Blähungen, Kandidose + ca. 4% (– 13%) (+) selten, ((+)) Einzelfälle a bei Einnahme vor dem Schlafengehen und ohne ausreichende Flüssigkeitszufuhr Seite 43 von 136 + c,d ((+))
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