Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

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seuls deux sérotypes sont utilisés : la toxine type A et type B [10]. Les toxines botuliques des types A à F sont produites par des souches distinctes de Clostridium botulinum. Le type G est seulement produit par Clostridium argentinense. Certaines souches de Clostridium botulinum produisent à la fois deux toxinotypes différents. Enfin, certains autres Clostridia ont des variants neurotoxinogènes : Clostridium butyricum peut produire de la TB type E et Clostridium baratii de la TB type F. [4] Les spores sont très résistantes, en particulier à la chaleur, elles peuvent supporter une température de 100 °C pendant plusieurs heures. La toxine est plus sensible et détruite par une température supérieure à 100 °C pendant 10 minutes ou 80 °C pendant 30 minutes. Les conditions d’anaérobiose stricte ne sont pas indispensables pour la production de toxine, qui peut survenir à la température d’un réfrigérateur, mais surtout lorsque les aliments sont conservés à température ambiante (permettant la multiplication de la bactérie). Une acidité faible ([pH] > 5), un taux de sel faible et la présence de glucides (conserves de fruits et légumes) favorisent la production de toxine. [2,7] La production de la toxine dans l'aliment demande un certain délai, en moyenne huit jours à 26°C. La libération serait favorisée par des associations microbiennes qui lysent Clostridium botulinum. [7] B- Données pharmacologiques : 1- Physiologie et mécanisme d’action : a- Structure : [1] Les neurotoxines botuliques sont synthétisées par Clostridium sous la forme d’un précurseur protéique d’environ 1300 acides aminés. Sous l’action d’une endoprotéase bactérienne, elles prennent leur forme biologiquement active composée d’une chaîne légère de 50 kDa et d’une chaîne lourde de 100 kDa reliées 15
par un pont disulfure. La chaîne légère est responsable de l’activité pharmacologique, alors que la chaîne lourde a une spécificité sérotypique. Les neurotoxines botuliques sont associées à des protéines non toxiques appelées « hémagglutinines ». Le complexe toxine-hémagglutinine contribue à la protection de la toxine dans le tube digestif et permet son absorption systémique. C’est sous cette forme que la toxine est libérée, et c’est ce complexe purifié qui est utilisé en thérapeutique chez l’homme. Figure 1 : Structure de la neurotoxine botulique A et organisation des domaines Fonctionnels [13] 16
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