Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

La fusion de la vésicule présynaptique avec la membrane présynaptique de la
terminaison neuronale fait intervenir des protéines groupées sous le terme SNARE
(‟Soluble NSF-attachment protein receptors ”) : ce sont la synaptobrévine (ou
vesicule associated membrane protein : VAMP2), la synaptosomal associated protein
de 25 kDa (SNAP 25), et la syntaxine. Une synaptobrévine (membrane vésiculaire)
s’associe avec une SNAP 25 et une syntaxine (membrane plasmique) pour former un
complexe stabilisé par la synaptotagmine (membrane vésiculaire). La fusion de ces
protéines entraîne une traction sur la membrane présynaptique, créant un trou au
travers duquel passe l’acétylcholine.
L’action toxique est liée à la chaîne légère qui porte l’activité protéasique;
c’est une métalloprotéase à zinc. Les toxines botuliques A et E agissent en clivant la
protéine SNAP 25, les toxines B, D, F et G agissent en clivant la synaptobrévine, la
toxine botulique de type C agit sur la syntaxine. Le clivage de ces protéines va
empêcher la formation du complexe et la vésicule va rester attachée à la membrane
sans pouvoir libérer l’acétylcholine. Cette inhibition a lieu à un moment précis, après
l’arrimage, mais avant la fusion.
L’importance de la paralysie dépend du nombre de sites de fusion bloqués :
s’ils le sont tous, la paralysie est totale.
La dénervation chimique induite par la TB déclenche la poussée de nouvelles
terminaisons nerveuses qui établissent des néosynapses fonctionnelles (sprouting)
au-delà de la plaque motrice d’origine et qui rétablissent ainsi une transmission
nerveuse, limitant l’effet paralysant de la toxine dans le temps.
L’effet de la toxine est périphérique, mais il existe un transport axonal
rétrograde de la toxine jusqu’à la moelle épinière. En plus de l’altération de la
boucle gamma motrice, la toxine altère vraisemblablement la boucle sensorielle, ce
qui crée un effet « pseudocentral ».
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