Præimplantationsdiagnostik - Sundhedsstyrelsen

Ved en dominant sygdom vil ADO af det syge allel medføre, at det ikke
erkendes, at der er tale om et embryon, der vil udvikle sig til et sygt barn.
ADO af det raske allel vil medføre, at embryonet kasseres, hvilket det
imidlertid også ville være blevet uden ADO eller PA, da det jo korrekt
diagnosticeres som sygt, uanset ADO eller PA. ADO og PA synes afhængig
af, hvilket DNA område, dvs. gen, der analyseres. ADO og PA kan
ikke undgås, og der accepteres generelt ADO eller PA med en hyppighed
på 10% (Van de Velde et al., 2000). Frekvensen af ADO og PA for et
givent gen undersøges ved at analysere celler fra en heterozygot cellelinie.
Til kønsdiagnostik ved X-bundne sygdomme og til translokationsdiagnostik
anvendes ved PND kromosomanalyse, hvor de enkelte kromosomer
kan identificeres i et mikroskop. En normal kromosomanalyse kan ikke
foretages ved PGD, da præparation af en celle ikke umiddelbart kan lade
sig gøre, så alle kromosomer er synlige. Derfor anvendes der til PGD i stedet
FISH analyse, hvor det er muligt at visualisere et begrænset antal kromosomer
i forskellige farver. Til kønsdiagnostik farves kønskromosomerne
i hver sin farve, således at det er muligt at skelne hanlige fra hunlige
embryoner. Ved translokationsdiagnostik farves de to kromosompar, der er
involveret i translokationen i hver sin farve (Robertsonske translokationer).
På denne måde kan det ses, om der er tale om en balanceret kromosombesætning
i cellen eller om kromosombesætningen er ubalanceret,
hvilket vil føre til et sygt foster, der i øvrigt oftest aborteres spontant.
Ved PND undersøges normalt mindst ti celler ved en kromosomanalyse,
som er meget sikker, medens der ved PGD kun undersøges 1-2 celler med
FISH. Der er derfor visse risici for fejldiagnose ved FISH. Der kan på cellen
være en lysende plet, der i virkeligheden er en forurening, men tolkes
som et kromosom. En anden fejlkilde er svage signaler og opsplittede pletter.
Det kan også forekomme, at to kromosomer ligger så tæt på hinanden,
at de to prikker analyseres som én prik. Dette vil oftest medføre, at et normalt
hunligt embryon, diagnosticeres til at have kun ét X kromosom (Turner
syndrom). Konsekvensen er derfor, at det vil blive kasseret, selv om
det i virkeligheden er normalt. Ved translokationer, hvor der findes mange
ubalancerede varianter, kan sammenfald af to signaler med samme farve
medføre, at et ubalanceret embryon fejlagtigt diagnosticeres som normalt.
Hvis embryonet indeholder > 6 celler, analyseres der derfor altid to celler
ved PGD ved translokationer (Van de Velde et al., 2000).
Sikkerhed på diagnosen
Internationale erfaringer
I rapporten fra ESHRE PGD konsortiet for 2001 redegøres der for resultaterne
af opfølgning af kliniske graviditeter med præ- eller postnatal diagnostik.
Rapporten omfatter i alt 266 fødsler eller igangværende graviditeter
(> 12 uge), i alt 359 fostre/børn. I alt er der foretaget prænatal diagnose
58