Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 2: Charakterisierung des ...

Ergebnisse 25
Abb. 2: Beispiel für einen homozygoten Basenaustausch.
Gezeigt ist ein Ausschnitt von Exon 26 des SETX-Gens.
(a) Sequenz des Patienten P2, der an der Nukleotid-Position 7331 homozygot für Adenin
ist (c.7331G>A).
(b) Wildtyp-Sequenz. Die Zahlen geben die Nukleotid-Position der cDNA an (Nukleotid
+1 ist die erste Base des ATG-Startcodons).
Patient P4
Patient P4 ist ebenfalls compound heterozygot für zwei Missense-Mutationen. In Exon 20
des SETX-Gens konnte ein Basenaustausch von Adenin zu Thymin an Position 6620 der
cDNA gefunden werden. Diese Basensubstitution hat auf Protein-Ebene einen Austausch
von Asparaginsäure zu Valin zur Folge (c.6620A>T, p.D2207V). Zusätzlich konnte an
Position 7117 der cDNA eine Transversion von Adenin zu Cytosin nachgewiesen werden.
Diese Transversion in Exon 24 des SETX-Gens führt zu einem Austausch von Threonin zu
Prolin in der Aminosäure-Sequenz des Senataxins (c.7117A>C, p.T2373P).
Patient P5
Bei Patient P5 zeigten sich drei heterozygote Veränderungen im SETX-Gen. In Exon 3
konnte eine Basensubstitution von Guanin zu Adenin nachgewiesen werden. Die
Veränderung an Position 59 der cDNA verursacht einen Austausch von Arginin zu Histidin
auf Protein-Ebene (c.59G>A, p.R20H). Bei der zweiten Sequenzvariante in Exon 26 des
SETX-Gens handelt es sich um einen Basenaustausch von Cytosin zu Thymin. Dieser
Basenaustausch an Position 7330 der cDNA bedingt einen Austausch von Arginin zu
Cystein in der Aminosäure-Sequenz des Senataxins (c.7330C>T, p.R2444C). Somit ist bei
Patient P5 das gleiche Arginin verändert, das bei Patient P2 betroffen ist. Anstelle des