Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 2: Charakterisierung des ...

Ergebnisse 40
Zur Bestimmung der Frequenz der Missense-Veränderung p.R20H wurden 100
Kontrollproben untersucht. Der Missense-Austausch p.R20H konnte in heterozygoter Form
in zwei der 100 Kontrollproben detektiert werden.
Des Weiteren wurden 100 Kontrollproben auf das Vorhandensein der Missense-
Mutationen p.P311L, p.Y324C, p.R2444H und p.R2444C überprüft. Keine dieser
Veränderungen konnte in den 100 Kontrollproben nachgewiesen werden.
Für die Missense-Mutationen p.D1077N, p.L2155W, p.K2382E, p.D2207V, p.T2373P,
und p.R2414Q wurden 50 Kontrollproben getestet. Hier konnte ebenfalls in keiner der 50
Kontrollproben diese Veränderungen identifiziert werden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in insgesamt 20 der 79 untersuchten DNA-
Proben mit Hilfe der Sequenzierung eine Veränderung im SETX-Gen identifiziert
werden konnte. Dabei handelte es sich um 18 Missense-Veränderungen, eine
Nonsense-Mutation, eine 2 bp-Deletion, zwei 4 bp-Deletionen und eine
Spleißmutation (Tabelle 10, S. 37 und 11, S. 38). Weiter wurden mittels Real-Time-
PCR, MLPA-Analysen, sehr arbeits- und zeitaufwendigen Bruchpunktbestimmungen
und umfangreichen RNA-Analysen drei exonübergreifende Deletionen und eine ~1,3
kb-Insertion identifiziert. Die ~1,3 kb-Insertion stellt eine neue Art von Mutation dar,
die so für das SETX-Gen bisher noch nicht beschrieben wurde.
Insgesamt konnte für 12 Patienten (Patient P1 bis P12) die Diagnose der Ataxie mit
okulomotorischer Apraxie Typ 2 molekulargenetisch bestätigt werden. Für acht
Patienten (Patient P13 bis P20) konnte nur eine heterozygote Veränderung detektiert
werden und für die Patienten P21 bis P79 konnte keine Veränderung im SETX-Gen
nachgewiesen werden.