Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 2: Charakterisierung des ...

Ergebnisse 41
4.3 Haplotyp-Analyse
Für nicht verwandte Patienten mit gleichen Mutationen wurde eine Haplotyp-Analyse der
5,4 cM Region auf Chromosom 9 zwischen den Kopplungsmarkern D9S159 und D9S1793
durchgeführt. Das SETX-Gen ist zwischen den Markern D9S1863 und D9S1847 lokalisiert
(siehe Abb. 11, S. 42 und Abb. 12, S. 43).
Nonsense-Mutation p.R1606X
Die Nonsense-Mutation p.R1606X konnte in den DNA-Proben von Patient P8 und P9
nachgewiesen werden. Beide Patienten erbten diese Mutation von ihrer Mutter (roter
Balken, Abb. 11, S. 42).
Familie P8
Für die Haplotyp-Analyse bei Patient P8 stand auch die DNA-Probe des Vaters V8 zur
Verfügung. Der Vater V8 ist heterozygoter Träger der ~1,3 kb-Insertion in Exon 12 des
SETX-Gens, die er an seinen Sohn vererbte (grüner Balken, Abb. 11, S. 42).
Familie P9
Bei Patient P9 wurde die DNA-Probe der nicht betroffenen Schwester S9 mit in die
Analyse einbezogen. Patient P9 wies eine Rekombination auf dem mütterlichen Allel auf.
Interessanterweise scheinen Patient P9 und seine Schwester S9 das gleiche Allel vom
Vater geerbt zu haben (blauer Balken, Abb.11, S. 42). Die ~6,1 kb-Deletion, die als zweite
Mutation in der DNA-Probe von Patient P9 detektiert wurde, konnte weder bei der
Schwester S9 noch bei der Mutter M9 nachgewiesen werden. Die DNA-Probe des
verstorbenen Vaters stand für Untersuchungen leider nicht zur Verfügung. Deshalb konnte
nicht geklärt werden, ob die ~6,1 kb-Deletion bei Patient P9 von dem Vater vererbt wurde
oder ob es sich um eine Neumutation handelt. Die Tatsache, dass die gesunde Schwester
S9, keine Trägerin der Deletion ist, aber dennoch das gleiche Allel vom Vater geerbt hat
wie Patient P9, stärkt die Vermutung einer Neumutation.
Für Patient P8 und Patient P9 konnte kein Hinweis auf einen gemeinsamen Haplotyp
gefunden werden.