Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 2: Charakterisierung des ...

Diskussion 47
dennoch mit der AOA2 assoziiert werden (5, 10) . Zudem ist das Serin an der Aminosäure-
Position 1882 stark konserviert (Abb. 14, S. 47). Die Missense-Mutation p.S1882Y wurde
in compound heterozygoter Form mit einer 4 bp-Deletion (c.5308_5311delGAGA,
p.E1770IfsX15) nachgewiesen. Interessanterweise wurde diese 4 bp-Deletion bereits als
homozygote Mutation in einer zypriotischen Familie beschrieben (17) . Somit liegt die
Vermutung nahe, dass es sich bei dieser Missense-Mutation ebenfalls um eine pathogene
Veränderung handelt.
R20H P311L Y324C K992R
D1024_E1025insD S1882Y L2155W D2207V
T2373P K2382E R2414Q R2444H/C
Abb. 14: Ausschnitte aus dem Sequenzvergleich der verschiedenen Orthologe des Senataxin. Die
Bezeichnung der Veränderungen ist über den Sequenzen angegeben (blau:
Polymorphismen, schwarz: Missense-Mutationen) und die betroffene Aminosäure-
Position
ist umrandet. Der Sequenzvergleich wurde mit dem ClustralW2-Programm erstellt (EBI,
http://www.ebi.ac.uk).
Polymorphismen
Im Rahmen der Diagnostik wurden viele Polymorphismen detektiert, die jedoch bereits in
der NCBI-Datenbank bekannt waren und deshalb nicht näher untersucht wurden. Die zu
dem damaligen Zeitpunkt noch unbekannten Missense-Veränderungen p.R20H und
p.K992R, die jeweils in einem Patienten nachgewiesen werden konnten, sind mittlerweile