Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 2: Charakterisierung des ...

Ergebnisse 38
4.2.2 Patienten mit einer Veränderung im SETX-Gen
Weiter konnten in acht DNA-Proben von Ataxie-Patienten (Patient P13 bis P20) Missense-
Veränderungen gefunden werden, die nachfolgend in einer Übersichtstabelle
zusammengefasst sind (Tabelle 11, S. 38). Durch Real-Time-PCR, MLPA-Analysen oder
Sequenzierung der nicht kodierenden Exons 1 und 2 sowie der 500 Basen des 5’-UTR-
Bereiches des SETX-Gens konnte für keine der DNA-Proben eine zweite Veränderung
nachgewiesen werden.
Tabelle 11: heterozygote Sequenzveränderungen im SETX-Gen mit unklarer Auswirkung
Patient Variation auf
Variation auf
Mutationsstatus
cDNA-Ebene
Protein-Ebene
Patient 13 c.472T>G p.L158V heterozygot
Patient 14 c.472T>G p.L158V heterozygot
Patient 15 c.1157T>C p.M386T heterozygot
Patient 16 c.1750C>G p.L584V heterozygot
Patient 17 c.2278A>G p.T760A heterozygot
Patient 18 c.3229G>A p.D1077N heterozygot
Patient 19 c.4660T>G p.C1554G heterozygot
Patient 20 c.4660T>G p.C1554G heterozygot
Patient P13 und P14
Patient P13 und P14 sind heterozygot für eine Basensubstitution in Exon 5 des SETX-Gens.
Diese Basensubstitution von Thymin zu Guanin an Position 472 der cDNA führt auf
Protein-Ebene zu einem Austausch von Leucin zu Valin (c.472T>G, p.L158V). Die
Patienten P13 und P14 sind nicht verwandt. Die Mutter von Patient P13 ist allerdings
heterozygote Trägerin dieser Veränderung und zeigt ebenfalls Symptome einer ataktischen
Bewegungsstörung.
Patient P15
Patient P15 ist heterozygot für eine Transition von Thymin zu Cytosin in Exon 10 des
SETX-Gens. Diese Transition an Position 1157 der cDNA hat einen Austausch von
Methionin zu Threonin in der Aminosäure-Sequenz zur Folge (c.1157T>C, p.M386T).
Patient P16
Patient P16 weist eine heterozygote Transversion in Exon 10 des SETX-Gens auf. Diese
Transversion von Cytosin zu Guanin an Position 1750 der cDNA bedingt auf Protein-
Ebene einen Austausch von Leucin zu Valin (c.1750C>G, p.L584V).