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Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Thèse de doctorat

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Cancers végétal <strong>et</strong> animal<br />

Dans le passé, la sélection <strong>de</strong>s gènes choisis pour <strong>de</strong>s analyses mutationnelles dans le cancer a<br />

été guidé par <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s d’associations familiales, l’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong>s anomalies<br />

chromosomiques dans les tumeurs ou <strong>de</strong>s fonctions connues attribuées aux gènes individuels<br />

ou familles <strong>de</strong> gènes (Futreal, P.A. <strong>et</strong> al., 2004 ; Bar<strong>de</strong>lli, A. <strong>et</strong> Velculescu, V.E., 2005 ;<br />

Vogelstein, B. <strong>et</strong> Kinzler; K.W., 2002). Avec la détermination <strong>de</strong> la séquence du génome<br />

humain <strong>et</strong> <strong>de</strong>s améliorations récentes du séquençage <strong>et</strong> <strong>de</strong>s approches bioinformatiques, il est<br />

maintenant possible d'examiner le génome <strong>de</strong> la cellule cancéreuse d'une façon complète <strong>et</strong><br />

objective. Une telle approche fournit non seulement les moyens <strong>de</strong> découvrir d'autres gènes<br />

qui contribuent à la tumorogenèse, mais aussi peut mener à la compréhension <strong>de</strong>s<br />

mécanismes <strong>de</strong> son développement.<br />

Les analyses génétiques complètes <strong>de</strong>s cancers humains pourraient mener à la découverte d'un<br />

ensemble <strong>de</strong> gènes, liés par un phénotype partagé, qui indiquent l'importance <strong>de</strong>s processus ou<br />

<strong>de</strong>s voies cellulaires spécifiques.<br />

Pour rechercher l’analogie entre le cancer humain <strong>et</strong> végétal nous nous sommes basés sur une<br />

fraction <strong>de</strong> gènes humains impliqués dans les tumeurs du sein (Tableau 19) <strong>et</strong> les tumeurs <strong>de</strong><br />

l’estomac (APC, IRF1, KLF6, CASP10 <strong>et</strong> MUTYH). Ces cancers ont été choisis en raison <strong>de</strong><br />

leur importance clinique substantielle dans le mon<strong>de</strong> (Parkin, D.M. <strong>et</strong> al., 2005) <strong>et</strong> du fait que<br />

ces <strong>de</strong>ux cancers pourraient résulter <strong>de</strong> l’infection par <strong>de</strong>s virus ou <strong>de</strong>s bactéries, même si<br />

pour le cancer du sein c<strong>et</strong>te hypothèse est récente <strong>et</strong> encore très controversée.<br />

La comparaison <strong>de</strong>s séquences récupérées par rapport au génome <strong>de</strong>s végétaux avec blastp<br />

fournit différentes espèces produisant <strong>de</strong>s divers homologues <strong>de</strong> la protéine humaine avec <strong>de</strong>s<br />

taux <strong>de</strong> similarité différents.<br />

Les numéros d’accession <strong>de</strong> ces protéines, <strong>leurs</strong> fonctions, <strong>leurs</strong> longueurs, la significativité<br />

statistique (Evalue) <strong>et</strong> l’espèce d’où elles dérivent sont résumés dans les tableaux 3.1 <strong>et</strong> 3.2 <strong>de</strong><br />

l’annexe 3. Il est à noter que ces tableaux ainsi que les autres tableaux <strong>de</strong> c<strong>et</strong>te annexe<br />

représentent un seul exemplaire d’homologue végétal pour chaque gène humain.<br />

U.P.M.C./U.S. 125<br />

2010

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