Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Etude bibliographique
ces médicaments nécessitent de longues périodes pour montrer un effet ou une résistance
due à la mutation dans les enzymes cible. Le deuxième groupe de composés inclue la
chloroquine, la primaquine, la quinine et leurs analogues (Muller, R. et Baker, J.R., 1990).
Ces drogues montrent une réponse plus rapide comparée au premier groupe et seraient
accumulées dans le parasite (Veignie, E. et Moreau, S., 1991 ; Krogstad (a et b), D.J. et al.,
1987), interférant avec la manière dont celui-ci métabolise l’hémoglobine en bloquant la
polymérisation de l’hème en hèmozine. L'inhibition de ce processus a comme conséquence
l'accumulation des monomères toxiques de l’hème qui empoisonnent le parasite (Slater, A.
et al., 1991 ; Ling, V. et Thompson, L.H., 1974 ; Slater, A.F. et Cerami, A., 1992 ; Bendrat,
K. et al., 1995 ; Ridley, R. et al., 1995). Ces drogues peuvent également changer le pH dans
la vacuole digestive et perturber les fonctions enzymatiques (Wernsdorfer, W. et McGregor,
I., 1988 ; Fitch, C. et al., 1982).
Figure 14 : Composés organométallique d’agents organiques antiprolifératifs connus conçu
pour surmonter la résistance aux médicaments (a ferrocenyl-penicillin derivatives; b ferrocenyl-
cephalosporin derivatives; c rhodium chloroquine complex; d ferrocenyl-chloroquine derivative; e iridium-
COD-pentamidine complex) (Allardyce, C.S. et Dyson, P.J., 2006)
U.P.M.C./U.S. 46
2010