Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Etude bibliographique
Les complexes de rhodium et de ruthenium-carbène (Figure 19 b) (Çetinkaya, B. et al.,
1996), et les complexes tripodal de phosphine de rhodium, d'iridium et de ruthénium
(Figure 19 c) (Sülü, M. et al., 1998), ont montré une plus grande sélectivité envers les
bactéries gram(+) comparée aux bactéries gram(-), probablement due à leur prise facilitée
dans ces organismes, empêchant la croissance à des concentrations micromolaires.
La spécificité dépendante du ligand a été montrée avec une série de complexes d'or
basés sur le ligand de chlorure [1,3-(dimesitylmethylimidazolinium)] chloride ligand
(Figure 19 d) (Özdemir, I. et al., 2004). Par exemple, quand R = p-Me2NC6H4CH2, la
drogue inhibe la croissance d'Escherichia coli (ATCC 25922) à la plus basse concentration
testée, avec peu d'effet sur la croissance des autres bactéries gram(-), les bactéries gram(+)
ou les levures. En revanche, quand R = C5H9, le complexe empêche la croissance de
Staphylococcus aureus, avec peu d'effet sur les microorganismes testés.
Les complexes [Ru(arene)(L)X2] (Figure 19 a) ont montrés des propriétés antibactériennes
et anticancéreuses dont l'activité et la spécificité sont liées au type de métal et de
ligand. Par exemple, le [Ru(η 6 -p-cymene)Cl2 (4-vinylpyridine)] démontre seulement une
activité antifongique modérée, mais une sélectivité élevée pour l'inhibition de la
croissance fongique. Dans la série [Ru(arene)(pta)X2] (pta = 1,3,5-triaza-7-
phosphatricyclo [3.3.1.1] decane), le ligand « X » détermine la sélectivité entre les cellules
bactériennes, fongiques et de levure. Avec des ligands de chlorure les produits sont sélectifs
pour Cladosporium resinae, avec des ligands d'iodure ils sont sélectifs pour Bacillus
subtilis et pour des ligands de NCS ils sont sélectifs pour Trichrophyton mentagrophytes
(Allardyce, C.S. et al., 2003).
Les nucléosides kinases se sont avérées des cibles importantes pour les drogues antivirales
et anticancéreuses. L'expression de la thymidine kinase est augmentée dans les cellules en
prolifération, et en plus d'agir en tant qu'une cible directe, son gène pourrait être employé
pour le diagnostic des tumeurs. Dans le cas de l'ofaminothymidine, dérivé en métal du
carboxamide (Figure 19 e), la capacité d'inhibition du composé en ce qui concerne la kinase
humaine de thymidine a augmenté avec la longueur du ligand (Schibli, R. et al., 2003).
U.P.M.C./U.S. 51
2010