Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Etude bibliographique
manœuvrer, que leurs analogues inorganiques. L'idée était originale et son exécution a exigé
la collaboration d'un chimiste, Bertheim, et d’un biologiste, Sacachiro Hata. L'application
médicale systématique des organoarsenicaux en tant qu'agents antiparasitaires était due à la
persévérance de Paul Ehrlich, auquel a été attribué le prix Nobel en 1908 (Himmelweit, F.,
1960 ; Mann, J., 1999 ; Moore, J.E., 1941 ; Raiziss, G.W. et Gavron, J.L., 1923).
De tous les composés préparé avant 1909, un produit s’est avéré être particulièrement
efficace contre la syphilis et a été commercialisé comme Salvarsan® en Europe et connu sur
le marché comme Arsphenamine aux Etats-Unis. (Figure 9)
Figure 9 : Structure chimique du Salvarsan2, NeoSalvarsan3, Mapharsen4 et Melarsoprol5
(Jaouen, G. et al., 2006)
Salvarsan (2) est rapidement devenu le médicament de choix pour le traitement de la syphilis,
dont les ravages à ce moment-là pourraient être comparés à ceux du SIDA aujourd'hui.
Salvarsan n'est pas facilement soluble dans l’eau et son chlorhydrate s’est avéré aussi toxique
pour l'usage médical. Salvarsan a été donc dissous dans une solution basique et administré
sous cette forme (Moore, J.E., 1941). Un peu plus tard, NeoSalvarsan® (le
neoarsphenamine 3), un dérivé hydrosoluble, a résolu cette difficulté (Moore, J.E., 1941).
Cependant, Salvarsan et NeoSalvarsan s'oxydent dans l’air, et doivent être stockés dans des
ampoules scellées sous une atmosphère d'azote.
Après la mort d'Ehrlich en 1915, les recherches sur les organoarsenicaux se sont
poursuivies, et on a découvert que dans le corps, Salvarsan s’oxyde en chlorhydrate
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2010