Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Discussion
Ce résultat est le contraire de ce que nous avons obtenu dans le cas du cancer du sein. En
effet, les composés organiques P92, P246 et OHTAM3 sont inactifs sur les cellules hormono-
indépendantes MDA-MB-231 alors que leurs analogues ferrocéniques P5, P35 et P15 sont
parmi les composés les plus efficaces présentant des valeurs IC50 entre 0.5 µM et 0.8 µM.
Cette différence se vérifie sur le composé P239, il est très actif sur les cellules cancéreuses et
peu actif maintenant sur les microorganismes.
En effet, le ferrocène (Particulièrement la forme cyclique ferrocénophane), contrairement au
phényle et aux autres métaux utilisés (Ru, Re, Mn) est indispensable pour que l’activité
antitumorale soit bonne. Cependant, il est clair que le métal ne joue pas un rôle important
dans l’activité antibiotique (Tous les produits testés ont la même activité contre
Staphylococcus aureus) mais que c’est plutôt la substitution qui la conditionne.
Produits
Tableau 21 : Effet du métal sur les résultats biologiques
Fe
OH
OH
P5
P239
P88
P89
P90
P92
LogP0/w 4,95 4,603 4,95 5,6 5,5 4,4
(%) MDA-MB231/Contrôle
(à 10 -6 26,5
4,1
96,3
97
98,3
97,24
M, J5)
+/- 0,6 +/- 0,2 +/- 2,3 +/- 0,05 +/- 0
+/- 0
S. aureus
CMI µg/ml
CMB µg/ml
100
200
100
200
100
200
100
200
100
200
100
200
Les amides P303, P314, P315, P316 et P317 et les esters P67, P66, P78 et P79 sont parmi les
moins actifs avec des valeurs MIC et MBC similaires.
Le seul point commun entre les microorganismes testés et les cellules cancéreuses MDA-MB-
231 semble être leur sensibilité vis-à-vis des composés portant des chaînes aminées. Par
exemple le composé organique diaminé P305 et le composé ferrocénique P116 sont aussi
efficaces sur les microorganismes que sur les cellules cancéreuses. La transformation des
composés P15 et P116 en sels citriques P514 et P493 fait baisser légèrement leur activité
(Diminution de la concentration du principe actif). Le composé P493 a l’avantage d’être très
soluble dans l’eau.
U.P.M.C./U.S. 147
2010