Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Cancers végétal et animal
Il est important de noter, que le gène ACADM déjà évoqué pour sa fonction Acyl-CoA
déhydrogénases dans les cellules humaines du sein, code pour la même protéine dans le
monde végétal. De même, le gène SPTAN1 peut également être considéré intéressant
puisqu’il code dans le monde végétal pour une calmoduline dont l’inhibition a un effet
antiprolifératif. Les gènes ACADM et SPTAN1, qui codent pour des cibles thérapeutiques du
tamoxifène et qui conservent leurs fonctions dans le monde végétal, soutiennent donc notre
hypothèse d’analogie entre les deux processus tumoraux (végétal et humain) et nous
permettent de prédire une efficacité de nos produits, déjà efficaces sur les tumeurs du sein, sur
les cellules végétales.
Pour des analyses plus avancées nous avons retenus les homologues chez les plantes des
gènes KLF6 et MUTYH impliqués dans le cancer gastrique et les gènes EGFL6, FLJ13479,
GLI1, ACADM, SPTAN1, KIAA0999 et CYP1A1 impliqués dans le cancer du sein. Ces
gènes ont été sélectionnés car ils codent des protéines avec une activité kinase ou des DNA
binding (régulation) ou parce qu’ils codent pour des cibles du tamoxifène. Les séquences
sélectionnées ont été « blastées » contre une banque de séquence protéique en choisissant
comme organisme le peuplier puis la vigne. Les numéros d’accession de ces protéines, leurs
fonctions, leurs longueurs et l’Evalue sont résumés dans les tableaux 3.5 et 3.6 de l’annexe 3.
Une bonne conservation des domaines a été observée entre les séquences de peuplier et de
vigne. De plus le pourcentage d’identité établit entre les séquences protéiques chez le peuplier
et celles chez la vigne varie entre 43% et 77% pour la plus part. Ceci montre que ces gènes
sont présents en plusieurs copies dans le génome et forment des familles multi géniques, ce
qui est une caractéristique des génomes des plantes. Les numéros d’accession de ces
protéines, le pourcentage d’identité, les « Positives », les brèches (Gaps) et l’Evalue sont
résumés dans les tableaux 3.7 et 3.8 de l’annexe 3.
Cette similitude confirme l’efficacité de nos produits contre la galle du collet et nous pousse à
la prospection de la possibilité d’utiliser ce modèle végétal du cancer pour le screening des
potentielles molécules actives contre les tumeurs humaines.
U.P.M.C./U.S. 128
2010