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Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Thèse de doctorat

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Etu<strong>de</strong> bibliographique<br />

(Kawasaki, T. <strong>et</strong> al., 1999). Un homologue <strong>de</strong> Rac a aussi été i<strong>de</strong>ntifié chez l’orge<br />

(Hückelhoven, R. <strong>et</strong> al., 2001). Une autre protéine qui a été impliquée dans la régulation <strong>de</strong><br />

l’apoptose, DAD1, est aussi bien conservée chez les plantes. DAD1 inhibe la PCD lors du<br />

développement <strong>de</strong> C. elegans <strong>et</strong> l’homologue d’Arabidopsis est aussi efficace que la protéine<br />

humaine dans la complémentation d’une lignée mutante <strong>de</strong> cellules <strong>de</strong> hamster (Gallois, P. <strong>et</strong><br />

al., 1997). DAD1 fait partie du complexe oligosaccharyl transférase <strong>de</strong>s mammifères,<br />

impliqué dans la glycosylation (Kelleher, D.J. <strong>et</strong> Gilmore, R., 1997).<br />

Rac <strong>et</strong> DAD1 sont impliqués dans <strong>de</strong>s sentiers métaboliques importants pour la cellule <strong>et</strong> <strong>leurs</strong><br />

rôles ne semblent donc pas exclusifs à la régulation <strong>de</strong> la PCD.<br />

La protéine BI-1 (Bax inhibitor-1) présente un intérêt particulier dans l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> la régulation<br />

<strong>de</strong> la PCD végétale <strong>et</strong> <strong>de</strong> son évolution. I<strong>de</strong>ntifié dans une banque d’ADNc humains grâce à<br />

sa capacité à inhiber la mort induite par Bax chez la levure, le BI-1 humain empêche aussi<br />

l’apoptose déclenchée par la surexpression <strong>de</strong> Bax ou par différents autres stimuli<br />

apoptotiques chez les cellules humaines 293 (Xu, Q. <strong>et</strong> Reed, J.C., 1998).<br />

Le BI-1 humain est r<strong>et</strong>rouvé dans les membranes intracellulaires où il peut s’associer<br />

directement avec Bcl-2 <strong>et</strong> Bcl-XL, mais pas avec Bax ou Bak (Xu, Q. <strong>et</strong> Reed, J.C., 1998).<br />

Des homologues végétaux <strong>de</strong> BI-1 ont par la suite été clonés chez Arabidopsis (AtBI-1) <strong>et</strong> le<br />

riz (OsBI-1), <strong>et</strong> ont démontré pouvoir empêcher la PCD induite par Bax chez la levure<br />

(Kawai, M. <strong>et</strong> al., 1999 ; Sanchez, P. <strong>et</strong> al., 2000). Fait intéressant, <strong>de</strong>s plantes blessées<br />

mécaniquement ou attaquées par un pathogène (spécifique ou non) présentent une<br />

accumulation rapi<strong>de</strong> <strong>de</strong> l’ARNm codant pour AtBI-1 (Sanchez, P. <strong>et</strong> al., 2000).<br />

Un homologue a aussi été cloné chez l’orge <strong>et</strong> sa transcription est accrue lors <strong>de</strong> l’attaque par<br />

le mildiou (Hückelhoven, R. <strong>et</strong> al., 2001). L’homologue du pin est aussi relativement très<br />

abondant (approximativement 600 e sur 15000) dans une banque d’EST <strong>de</strong> xylème en<br />

formation, un procédé lors duquel le rôle <strong>de</strong> la PCD est reconnu (Kozela, C. <strong>et</strong> Regan, S.,<br />

2003).<br />

U.P.M.C./U.S. 25<br />

2010

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