Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Etude bibliographique
La maladie de Minamata était le nom donné à l'empoisonnement dont les habitants de cette
région Japonaise ont été victime en 1953. La toxine était CH3-Hg-SCH3 (Tsubaki, T. et
Irukayama, K., 1977), de mollusques et crustacés pêchés en aval d'une usine préparant de
l'acétaldéhyde (D’Itric, P.A. et D’Itric, F.M., 1997). En raison de ces sérieux problèmes
toxicologiques, la biologie du chlorure mercurique méthylique est la plus étudiée de tous
les organométalliques (Thayer, J.S., 1984).
Les organoarseniques ont été utilisés comme gaz toxique pendant la première guerre mondiale
et le plus connu parmi eux est lewisite (ClCH=CHAs Cl2) (Jackson, K. E. et Jackson, M. A.,
1935). La recherche de gaz toxique a mené au développement des antidotes, dont le plus
couramment employé était le 2,3-dimercaptopropanol [HSCH2CH(SH)-CH2OH], connu sous
le nom de mercaprol ou BAL (British anti-lewisite) qui fonctionne en se liant à côté de
l'atome arsenical pour former un complexe hydrosoluble excrété par le corps (Oehme, F.W.,
1972 ; Peters, R.A. et al., 1945).
L'histoire malheureuse de « Stalinon » était très nocive au développement biologique des
composés organométalliques basés sur l’étain. Comme la maladie de Minamata, elle a
sévèrement retardé l’application thérapeutique des organométalliques. En 1954, 4 millions de
capsules, préparées pour le traitement des infections staphylococciques et censées contenir le
diiodide de diethyltine, ont été distribuées en France sous le nom de « Stalinon ». C'était un
cas où le traitement devient plus mauvais que la maladie ; 102 personnes sont mortes et
autant d’autres ont été affectés par divers désordres neurologiques. Il s’est avéré, plus
tard, que (C2H5)2SnI2, et encore plus (C2H5)3SnI (présent comme impureté), étaient de
puissants agents neurotoxiques (Alojouanine, T. et al., 1958 ; Gruner, J.E., 1958).
Cette réputation pour la toxicité n'a pas été avantageuse pour le développement thérapeutique
des composés organométalliques, bien qu'il existe une tendance plus favorable pour les dérivés
du silicium, du phosphore ou du germanium (Fessenden, R.J. et Fessenden, J.S., 1980 ;
Growe, A.J., 1983 ; Tsutsui, M. et al., 1976). Cependant, il faut noter que la fixation directe
des groupes organiques au métal n’augmente pas toujours la toxicité du produit. D’ailleurs, il
a été noté, depuis longtemps, que les composés organiques de l'arsenic sont moins toxiques
que leurs analogues inorganiques, observation qui a mené au travail pilote d'Ehrlich sur la
chimiothérapie.
U.P.M.C./U.S. 54
2010