Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

1.2.1. Effecteurs de la mort
1.2.1.1. Activité caspase et les métacaspases
Etude bibliographique
Chez les végétaux, le démantèlement cellulaire implique l’activation d’une panoplie de
protéases. Étant donné l’importance des caspases dans l’apoptose animale, il n’est pas
étonnant que beaucoup d’efforts aient été consacrés à la recherche d’homologues structurels
et fonctionnels de ces protéases chez les plantes.
La disponibilité de génomes de plantes n’a pas permis de trouver d’homologues de séquence
des caspases selon les critères classiques chez les animaux, mais plusieurs arguments en
faveur d’une « vraie activité caspase » jouant un rôle crucial dans la PCD chez les végétaux
existent (Lam, E. et del Pozo, O., 2000 ; Woltering, E.J. et al., 2002).
Premièrement, différents inhibiteurs et substrats synthétiques plus ou moins spécifiques aux
caspases des mammifères sont reconnus par des protéases associées à la PCD chez les
végétaux. Ces inhibiteurs peuvent interférer avec le déroulement normal de la mort
programmée dans différents modèles.
Des macromolécules naturelles ont aussi été utilisées pour étudier l’activité caspase chez les
plantes. La poly-(ADP-ribose) polymérase (PARP), impliquée dans la réparation de l’ADN
chez les animaux, semble bien conservée structurellement et fonctionnellement entre les
animaux et les plantes. Son clivage par la caspase-3 est un marqueur moléculaire de
l’apoptose animale très utilisé.
Plusieurs cas où la PARP est clivée par des protéases végétales, possiblement à un site de
reconnaissance des caspases, ont été rapportés (Lam, E.et del Pozo, O., 2000). De plus, des
inhibiteurs naturels des caspases, comme les IAP viraux et notamment p35 du baculovirus,
inhibent la PCD dans des systèmes végétaux. p35 présente un intérêt particulier puisqu’il
inhibe pratiquement toutes les caspases, mais n’interagit pas avec d’autres protéases (même
celles avec un repliement semblable au « caspase-hémoglobinase » typique).
Des mutants de p35 fonctionnellement handicapés ne parviennent pas, contrairement à la
protéine fonctionnelle, à diminuer la HR chez des lignées transgéniques de tabac résistants
U.P.M.C./U.S. 15
2010