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Synthèse de composés organométalliques et évaluation de leurs activités biologiques....

Thèse de doctorat

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Etu<strong>de</strong> bibliographique<br />

également ai<strong>de</strong>r à déplacer les ions en métal <strong>de</strong> la protéine qui sont importants pour la<br />

fonction <strong>et</strong> la stabilité, causant une inactivation plus efficace <strong>de</strong> la fonction <strong>de</strong> protéine.<br />

Quand l'ADN est la cible biomoléculaire, la résistance aux drogues est habituellement due<br />

aux changements <strong>de</strong>s protéines qui i<strong>de</strong>ntifient <strong>et</strong> réparent les lésions <strong>de</strong> l'ADN. Dans le cas<br />

<strong>de</strong>s <strong>composés</strong> anticancéreux à base <strong>de</strong> platine, la résistance à la cisplatine peut être due à<br />

l'excision <strong>et</strong> à la réparation accélérées <strong>de</strong>s réticulations intramoléculaires d'ADN qui sont<br />

préférentiellement constituées par c<strong>et</strong>te drogue.<br />

2.5.3. Sélectivité<br />

Le but du traitement contre le cancer est <strong>de</strong> tuer les cellules cancéreuses sans nuire aux<br />

cellules saines environnantes. Le traitement <strong>de</strong>s infections bactériennes, parasitaires,<br />

fongiques ou virales a également le même but, c'est-à-dire tuer l'organisme envahisseur sans<br />

causer du mal à l’organisme hôte. Ainsi, il y a <strong>de</strong>s similitu<strong>de</strong>s dans la conception efficace <strong>de</strong><br />

drogue pour le traitement du cancer <strong>et</strong> <strong>de</strong>s infections, la différence principale étant que, afin<br />

d'être efficaces, les drogues doivent avoir <strong>de</strong> la sélectivité pour les cellules mala<strong>de</strong>s, exploitant<br />

les différences dans les biomolécules <strong>et</strong> <strong>de</strong>s voies métaboliques qui sont présents dans les<br />

cellules mala<strong>de</strong>s <strong>et</strong> saines afin d’endommager les cellules saines au minimum. Le Cancer <strong>et</strong><br />

les infections, indépendamment si elles sont parasitaires, bactériennes, fongiques ou<br />

virales, sont reliés <strong>et</strong> en conséquence, quelques drogues qui ont une activité contre le<br />

cancer peuvent également être actives contre <strong>de</strong>s infections <strong>et</strong> vice versa. En eff<strong>et</strong>, la<br />

cisplatine, qui est indiscutablement la drogue anticancéreuse la plus réussie <strong>de</strong> tout les<br />

temps, empêche également la croissance <strong>de</strong>s cellules bactériennes.<br />

En plus <strong>de</strong>s différences spécifiques entre les cellules saines <strong>et</strong> certains types <strong>de</strong> cellules<br />

mala<strong>de</strong>s, il y a <strong>de</strong>s changements généraux qui résultent <strong>de</strong> l'infection ou <strong>de</strong>s mutations, qui<br />

causent la maladie. Les cellules mala<strong>de</strong>s se développent généralement beaucoup plus<br />

rapi<strong>de</strong>ment que les cellules saines ce qui peut causer <strong>de</strong>s changements subtils, par<br />

exemple, dans les besoins nutritifs <strong>et</strong> du pH cytosolique, donnant une poignée par laquelle<br />

les cibles <strong>de</strong>s drogues ou leur activation spécifique peut se faire. En raison <strong>de</strong>s similitu<strong>de</strong>s<br />

entre toutes les cellules qui prolifèrent rapi<strong>de</strong>ment, le transport nutritif comme mécanisme<br />

cible peut être employé comme outil pour s'assurer <strong>de</strong> l’accumulation spécifique <strong>de</strong>s drogue<br />

dans les cellules infectées par <strong>de</strong>s bactéries, champignons, parasites <strong>et</strong> virus aussi bien que<br />

U.P.M.C./U.S. 56<br />

2010

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