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résumés des cours et travaux - Collège de France

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950 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE<br />

l’année <strong>de</strong>rnière, nous avons montré comment ces données peuvent être expliquées<br />

par <strong><strong>de</strong>s</strong> principes <strong>de</strong> symétrie au niveau <strong>de</strong> la connectivité neuronale. Ce travail<br />

propose <strong><strong>de</strong>s</strong> perspectives mathématiques sur différentes architectures possibles <strong>de</strong><br />

systèmes <strong>de</strong> mémoire <strong>de</strong> travail. Un travail en <strong>cours</strong> cherche à affiner ces modèles<br />

<strong>de</strong> réseaux, afin <strong>de</strong> mieux reproduire les données expérimentales, <strong>et</strong> <strong>de</strong> proposer<br />

<strong><strong>de</strong>s</strong> prédictions pour <strong><strong>de</strong>s</strong> expériences futures.<br />

Nous avons développé une théorie nouvelle pour expliquer les courbes <strong>de</strong><br />

mémoire à court terme. Dans c<strong>et</strong>te théorie, la mémoire <strong>de</strong> travail est entr<strong>et</strong>enue<br />

par <strong>de</strong> la facilitation synaptique basée sur le calcium, au niveau <strong><strong>de</strong>s</strong> connections<br />

récurrentes dans les réseaux du néo-cortex. Le calcium présynaptique résiduel<br />

jouerait alors le rôle d’un tampon, contrôlé, renouvelé <strong>et</strong> « lu » par les activités<br />

« spikantes » <strong><strong>de</strong>s</strong> neurones. Du fait <strong><strong>de</strong>s</strong> longues constantes <strong>de</strong> temps <strong>de</strong> la cinétique<br />

du calcium, le taux <strong>de</strong> renouvellement peut être bas, menant à un mécanisme<br />

efficace <strong>et</strong> robuste. La durée <strong>et</strong> la stabilité <strong>de</strong> la mémoire à court terme peuvent<br />

être contrôlées en modulant l’activité spontanée au sein du réseau. Ce travail a<br />

conduit à une publication dans Science.<br />

Dynamique <strong>de</strong> la neuromodulation <strong>et</strong> <strong>de</strong> la fonction <strong>de</strong>ndritique<br />

En collaboration avec le Experimental and Theor<strong>et</strong>ical Neuroscience Laboratory <strong>et</strong><br />

le Salk Institute, nous avons mené une série d’expériences pour tester l’influence <strong>de</strong><br />

l’ac<strong>et</strong>ylcholine sur la dynamique <strong>de</strong> la génération <strong>de</strong> spikes dans les neurones<br />

corticaux. Ces expériences révèlent une influence non-linéaire assez surprenante <strong>de</strong><br />

l’ac<strong>et</strong>ylcholine sur l’excitabilité <strong><strong>de</strong>s</strong> neurones pyramidaux du cortex, via la<br />

modulation <strong><strong>de</strong>s</strong> multiples canaux potassium contrôlant l’adaptation à la fréquence<br />

<strong>de</strong> décharge. Nous développons <strong><strong>de</strong>s</strong> modèles théoriques <strong>de</strong> ces eff<strong>et</strong>s, <strong>et</strong> examinons<br />

l’interaction <strong><strong>de</strong>s</strong> multiples mécanismes d’adaptation lors du calcul neuronal.<br />

Nous avons développé une nouvelle théorie <strong>et</strong> un cadre mathématique pour<br />

étudier la dynamique <strong><strong>de</strong>s</strong> arbres <strong>de</strong>ndritiques possédant <strong><strong>de</strong>s</strong> oscillateurs intrinsèques.<br />

Nous avons montré sous quelles conditions l’arbre <strong>de</strong>ndritique se comporte comme<br />

une seule unité globale <strong>de</strong> traitement du signal. Nous appliquons ce cadre théorique<br />

pour étudier le traitement probabiliste <strong>de</strong> l’information au niveau <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>de</strong>ndrites,<br />

l’apprentissage <strong>et</strong> la formation <strong>de</strong> champs <strong>de</strong> grilles (« grid fields ») dans le cortex<br />

entorhinal, qu’on sait en relation avec les facultés animales <strong>de</strong> navigation.<br />

Théories <strong>et</strong> modèles <strong>de</strong> la dépendance aux drogues<br />

Le tabac, qui instaure un comportement compulsif <strong>et</strong> <strong>de</strong> dépendance, reste un<br />

problème majeur <strong>de</strong> santé publique. La nicotine est le principal facteur <strong>de</strong><br />

dépendance contenu dans la fumée <strong>de</strong> tabac. Bien que les cibles moléculaires <strong>de</strong> la<br />

nicotine sont maintenant bien connues, ainsi que ses eff<strong>et</strong>s aux niveaux moléculaire,<br />

cellulaire <strong>et</strong> comportemental, les mécanismes précis reliant ces différentes échelles<br />

ne sont pas encore bien cernés. Nous avons approché ce problème à travers <strong>de</strong>ux<br />

modèles complémentaires <strong>de</strong> dynamique neuronale.

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