résumés des cours et travaux - Collège de France

LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 967
Ces données suggèrent que l’hyper-synchronisation bêta est générée par des
processus de plasticité dont le décours temporel est retardé par rapport à l’akinésie.
Ce phénomène ne reflète pas uniquement les changements plastiques induits par
l’interruption de la transmission dopaminergique au sein des réseaux reliant le
cortex cérébral aux ganglions de la base, mais traduit également l’état cérébral
nécessaire à son expression.
Rôle des interneurones cholinergiques et des circuits locaux striataux
dans la physiopathologie des ganglions de la base
(M.L. Kemel, S. Pérez, V. Aliane, C. Deschamps)
Impact de la dénervation dopaminergique nigro-striatale ou d’un traitement
par la cocaïne sur l’expression des MORs et la régulation enképhaline/MOR
de la libération de l’acétylcholine
Dans le territoire limbique du striatum, les récepteurs opioïdes de type mu
(MORs) sont présents sur les neurones efférents des striosomes et les interneurones
cholinergiques (Jabourian et al. 2005). L’expression de ces récepteurs est inversement
régulée par la transmission dopaminergique : en absence de dopamine (DA), les
neurones efférents n’expriment plus de MORs alors qu’ils sont toujours présents sur
les interneurones cholinergiques. Une régulation inverse est obtenue en présence de
cocaïne qui provoque une augmentation des taux extracellulaires de DA. Les
régulations enképhaline (ENK)/MORs de la libération de l’acétylcholine (ACh)
sont en accord avec l’expression des MORs dans les différentes situations analysées.
Interaction entre les régulations ENK/MOR et tachykinines/NK1 de la libération
de l’ACh dans le territoire limbique/PF du striatum dorsal
Les récepteurs NK1 aux tachykinines sont co-exprimés avec les MORs dans les
interneurones cholinergiques du territoire limbique du striatum dorsal. Le blocage
simultané des contrôles DA/D2 et ENK/MORs inhibiteurs de la transmission
cholinergique a permis de révéler la facilitation tachykinines/NK1 de la libération
de l’ACh via le sous-type du récepteur NK1, le « new NK1 sensitive » qui présente
un profil pharmacologique particulier. Dans ce territoire, les tachykinines participent
à l’hypercholinergie striatale observée lors de la dégénérescence du système nigrostrié.
Les antagonistes ayant une bonne affinité pour le récepteur « new NK1
sensitive » pourraient contribuer au rétablissement de ce déséquilibre.
Ces données montent le rôle important que jouent les peptides, opioïdes et
tachykinines, dans le contrôle de la « balance DA-ACh » au niveau du striatum
dorsal et tout particulièrement lors de l’altération de la transmission dopaminergique.
Ils pourraient être à l’origine de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le
traitement symptomatique de certaines pathologies associées au dysfonctionnement
des ganglions de la base.