résumés des cours et travaux - Collège de France

954 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE
de façon opposée afin de maintenir l’équilibre hydrique de l’organisme, en
optimisant la sécrétion d’AVP dans la circulation sanguine et évitant ainsi une perte
d’eau supplémentaire par les reins. Afin de poursuivre cette exploration chez
l’homme, nous avons initialisé, en collaboration avec le CIC de l’HEGP dirigé par
le Pr M. Azizi, la première étude clinique sur l’apéline réalisée chez le volontaire
sain. Nous avons montré que la restriction hydrique associée à la surcharge en sel,
chez les cinq sujets chez qui l’étude a été réalisée, induit une augmentation de
l’osmolalité plasmatique parallèlement à une baisse des taux d’apéline dans le plasma
alors que ceux de l’AVP augmentent de façon linéaire. Ces résultats nous ont
conduits à effectuer une exploration complémentaire visant à augmenter la sécrétion
d’apéline par une charge orale hydrique. A l’inverse, dans ce second protocole réalisé
sur cinq sujets, la baisse de l’osmolalité plasmatique induite par une charge hydrique
diminue les taux d’AVP dans le plasma alors que ceux de l’apéline augmentent
rapidement. En conclusion, ces données montrent que les sécrétions d’apéline et
d’AVP sont régulées de façon opposée par les stimuli osmotiques suggérant que
l’apéline comme l’AVP joue un rôle crucial dans le maintien de l’équilibre hydrique
chez l’homme comme chez le rongeur. Finalement, nous avons montré que l’apéline
injectée par voie iv chez le rat diminue la PA et plusieurs laboratoires ont découvert
que l’apéline augmentait la force contractile du myocarde suggérant que ce nouveau
peptide joue un rôle dans le contrôle des fonctions cardiovasculaires. Par ailleurs,
nous avons étudié chez le rat, la distribution des ARNms du récepteur de l’apéline
ainsi que le rôle de ce peptide sur la fonction rénale. Les ARNms du récepteur de
l’apéline ont été détectés dans les cellules endothéliales et les cellules musculaires
lisses des artérioles glomérulaires, dans les glomérules, les canaux collecteurs ainsi
que dans la zone interne de la médullaire externe, région richement vascularisée.
L’apéline induit une vasorelaxation-NO dépendante des artérioles afférentes et
efférentes glomérulaires préalablement contractées par l’Ang II. D’autre part,
l’apéline injectée par voie iv exerce un effet diurétique dose-dépendant qui pourrait
être lié à un effet de l’apéline au niveau des canaux collecteurs où sont présents ses
récepteus ainsi que ceux de l’AVP. Ces données suggèrent un rôle régulateur de
l’apéline dans l’hémodynamique rénale et la fonction tubulaire.
Enfin, il est important de préciser qu’à l’heure actuelle aucun agoniste ou
antagoniste du récepteur de l’apéline n’a été développé. Notre projet vise donc à
obtenir de telles molécules qui devraient permettre d’explorer plus avant le rôle de
ce peptide dans des pathologies comme l’insuffisance cardiaque ou rénale et les
secrétions inappropriées d’AVP.
Recherche de ligands endogènes de récepteurs orphelins
Nos travaux ont été consacrés en collaboration avec l’unité INSERM U413
dirigée par le Pr H Vaudry et l’Institut de Recherche SERVIER à la recherche du
ligand naturel du récepteur GPR39 à partir d’un extrait de cerveaux de grenouille,
en mettant à profit la propriété qu’ont la plupart des récepteurs à 7 domaines
transmembranaires couplé aux protéines G de s’internaliser sous l’action de ligands