résumés des cours et travaux - Collège de France

958 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE
la cocaïne confirmant le rôle essentiel de ce facteur de transcription pour l’expression
des effets comportementaux de la cocaïne. Il semble en revanche que le GR, dans
ces neurones n’est pas impliqué dans les effets de la morphine ou de l’alcool.
Les glucocorticoïdes sont essentiels pour la répression de l’inflammation. C’est
pourquoi MA Carrillo-Conesa et S Vyas ont étudié le rôle du GR dans la microglie.
Son absence, dans ces cellules de type macrophage, conduit à une augmentation
de la mort neuronale dans deux situations d’inflammation : l’injection de LPS dans
le cortex et un modèle de maladie de Parkinson induit par le MPTP. Concernant
le rôle du gène AR dans le cerveau, S Mhaouty-Kodja et K Raskin ont engendré
et étudié des souris dépourvues d’AR dans le cerveau. Chez le mâle, l’absence d’AR
provoque une dérégulation de l’axe endocrinien des hormones sexuelles, une
diminution légère mais significative de la masse corporelle et affecte profondément
le comportement sexuel et l’agression.
L’équipe de Jean-Pol Tassin étudie depuis plusieurs années les modifications neurochimiques
à long terme dues à la prise répétée de drogues d’abus. En 2006, cette
équipe a montré qu’il existe, chez les animaux non dépendants, une régulation
réciproque des neurones noradrénergiques et sérotoninergiques par l’intermédiaire
des récepteurs a1b-adrénergiques (contrôle noradrénergique des neurones sérotoninergiques)
et 5-HT 2A (contrôle sérotoninergique des neurones noradrénergiques).
Les prises répétées de psychostimulants — comme l’amphétamine ou la cocaïne —,
d’opiacés — comme la morphine ou l’héroïne —, ou d’alcool, dissocient cette
régulation mutuelle (5). Chaque système, noradrénergique ou sérotoninergique,
devient alors autonome et hyper-réactif. Cette dissociation (ou découplage) se
maintient plusieurs mois après la dernière prise de drogue, est indépendante de la
libération de dopamine et n’apparaît pas si les animaux sont pré-traités par des
antagonistes des récepteurs a1b-adrénergiques et 5-HT 2A avant chaque prise de
drogue d’abus. Ce travail a donné lieu à la proposition d’un nouveau concept de
la pharmaco-dépendance (2,4) selon lequel le découplage, vraisemblablement présent
chez les toxicomanes, entraîne une autonomisation des neurones noradrénergiques
et sérotoninergiques qui réagissent de façon indépendante et hyper-réactive
aux stimuli externes. Reprendre de la drogue permettrait un recouplage artificiel
de ces neurones, créant ainsi un soulagement temporaire susceptible d’expliquer la
rechute de la consommation.
Cette année, l’équipe a plus particulièrement travaillé sur la tabaco- et l’alcoolodépendance.
Des résultats qu’elle avait déjà obtenus suggérant que la nicotine seule
n’agissait pas comme une drogue d’abus mais qu’elle pouvait le devenir en présence
d’inhibiteurs de monoamine oxydases (IMAOs), contenus dans le tabac ont été
précisés. Il s’avère effectivement que, bien que ni la prise répétée de nicotine ni
celle d’IMAOs n’entraîne de découplage, la prise répétée des deux composés,
nicotine et IMAO, déclenche un découplage, ce qui explique que le tabac,
contrairement à la nicotine seule, ait un fort pouvoir addictif. Un travail très récent
de Christophe Lanteri indique que les IMAOs agissent en désensibilisant le