résumés des cours et travaux - Collège de France

968 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE
Modulation dopaminergique du transfert des informations
au niveau du cortex préfrontal (CPF)
Les comportements ciblés résultent du transfert d’informations à partir d’aires
sous-corticales sensorielles et limbiques vers le cortex préfrontal où elles sont
intégrées et transférées vers les aires motrices pour l’accomplissement d’un
comportement donné.
Après avoir établi des critères d’identification électrophysiologique des
interneurones du CPF, nous avons montré que l’hippocampe active directement
les interneurones préfrontaux qui en retour court-circuitent l’activité des cellules
pyramidales par un mécanisme d’inhibition directe. Nous avons pour la première
fois in vivo révélé l’effet induit par l’application de DA ou la stimulation de l’aire
tegmentale ventrale (ATV) sur l’activité des interneurones du PFC. L’application
iontophorétique de DA ou la stimulation de l’ATV réduit la fréquence de décharge
des interneurones et cet effet implique les récepteurs D1 et D2. Cet effet dépresseur
est parfois bloqué par un antagoniste des récepteurs GABAA, suggérant que la DA
peut agir au niveau post-synaptique, mais également pré-synaptique. Nous avons
étudié l’effet modulateur de la DA sur les entrées issues de l’hippocampe.
L’application locale de DA ou la stimulation de l’ATV réduit l’intensité de la
réponse excitatrice évoquée au niveau des interneurones (probabilité de décharge
et nombre de potentiels d’action par réponse). Cette réduction d’intensité est
souvent accompagnée par une focalisation temporelle de la réponse.
Ces résultats suggèrent que les processus d’inhibition directe au niveau du CPF
concourent à une augmentation du rapport signal-bruit, et la modulation
dopaminergique de la réponse des interneurones aux afférences hippocampiques
entraîne une plus grande précision temporelle des signaux inhibiteurs. D’un point
de vue pathologique, l’hypodopaminergie du CPF décrite dans la schizophrénie
pourrait provoquer une perte de la modulation temporelle de l’activité des
interneurones et donc altérer les traitements cognitifs par les circuits préfrontaux.
Bibliographie
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