résumés des cours et travaux - Collège de France

964 LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE
Dynamique et physiopathologie des réseaux neuronaux
(Inserm U 667)
Responsable : Jean-Michel Deniau
Nos recherches portent sur les ganglions de la base, structures sous corticales
impliquées dans le contrôle adaptatif du comportement. Connectées au système
limbique et aux centres de planification et d’exécution motrice, les ganglions de la
base participent à la sélection des actions appropriées au contexte environnemental
en tenant compte de facteurs motivationnels et de l’expérience passée. Le
dysfonctionnement pathologique des ganglions de la base est responsable de
troubles moteurs et cognitifs. Dans une perspective à la fois fondamentale
et thérapeutique, notre groupe étudie les propriétés fonctionnelles normales et
pathologiques de ces réseaux neuronaux.
Interactions synaptiques et transfert des informations corticales
dans le striatum (E. Fino, C. Gras, V. Paillé, V. Goubard, C. Bosch, L. Venance)
Interactions entre neurones striataux
Le striatum est la structure d’accès des informations corticales aux ganglions de
la base. Les neurones de projection striataux (NETM, neurones épineux de taille
moyenne), sont interconnectés par des synapses chimiques et électriques. Afin de
déterminer l’organisation de ces interactions locales par rapport à l’organisation
anatomo-fonctionnelle du striatum, nous utilisons des souris D1/EGFP et D2/
EGFP (Gensat Project) qui permettent de visualiser les NETM exprimant les
récepteurs dopaminergiques de type D1 ou D2. Les NETM engagés dans les deux
circuits de sortie du striatum, les voies directe et indirecte expriment respectivement
les récepteurs D1 et D2. Par des enregistrements en double patch-clamp sur
tranches de cerveau, nous avons montré que les NETM de la voie directe et ceux
de la voie indirecte sont couplés par des synapses GABAergiques unidirectionnelles.
Par ailleurs, nous étudions l’impact des interneurones striataux sur le transfert des
informations cortico-striatales.
Interactions neurone-glie et transfert cortico-striatal
Le concept de synapse tripartite (éléments pré-, post-synaptiques et gliaux)
reconnaît aux cellules gliales un rôle majeur dans la transmission synaptique. D’un
point de vue thérapeutique, il est important de considérer l’état du réseau glial car,
assurant le lien entre le milieu intérieur et les neurones, les cellules gliales participent
à l’acheminement de molécules métaboliques ou thérapeutiques vers le réseau
neuronal. Par des enregistrements en double patch-clamp d’un astrocyte et d’un
NETM associés à une stimulation corticale, nous avons enregistré et caractérisé
pharmacologiquement les courants astrocytaires générés par le transport du