résumés des cours et travaux - Collège de France

LES ÉQUIPES ACCUEILLIES AU COLLÈGE DE FRANCE 971
résultats ouvrent des perspectives originales pour des approches thérapeutiques de
l’obésité et du syndrome métabolique et sur l’interaction entre régulation de la
balance sodée et différenciation adipocytaire (4).
Thème 3 : Paragangliomes et Phéochromocytomes
N. Burnichon, J. Favier, A.P. Gimenez-Roqueplo, B. d’Hayer, P.F. Plouin,
J. Rivière.
L’objectif de notre groupe de recherche est d’élucider les mécanismes moléculaires
en cause dans la tumorigenèse des paragangliomes (PGL) et des phéochromocytomes
(PH) SDH dépendants qui impliquent notamment le métabolisme mitochondrial et
les voies de réponse à l’hypoxie (25). En 2007-2008, nous avons poursuivi le
développement de modèles expérimentaux, cellulaires et animaux, de la maladie.
Nous disposons d’une lignée de cellules ES où le gène SDHB est inactivé, ainsi que
des lignées de souris KO dans lesquelles le gène SDHB est inactivé soit dans les
cellules germinales (KO ubiquitaire), soit de façon conditionnelle (KO tissuspécifique)
uniquement dans les cellules dérivées des crêtes neurales. Nous avons
développé les outils nécessaires à la caractérisation de ces modèles qui est en cours.
Sur le plan clinique, nous avons participé à deux études internationales. La première a
révélé que des tumeurs gastro-intestinales sarcomateuses (GIST) pouvaient aussi être
induites par des mutations SDHs (11, 29). La seconde a montré que des mutations
du gène SDHD pouvaient aussi être associées à un phénotype malin (31). Enfin, les
résultats de l’analyse du transcriptome par microarray et de la caractérisation des
pertes d’hétérozygotie par CGH-array de la collection PH/PGL du réseau COMETE
qui ont été réalisés sur les plate-formes de la Ligue Nationale contre le Cancer
(programme CIT-3) sont en cours d’analyse statistique.
EQUIPE 2– Responsable Frédéric Jaisser
Thème 1 : Rôle du récepteur minéralocorticoïde en physiologie
cardiovasculaire
V. Charhbili, N. Farman, F. Jaisser, C. Latouche, A. N’Guyen Dinh Cat,
N. Panek-Huet, C. Soukaseum, A. Zhang.
Notre objectif est de définir le rôle de l’aldostérone (aldo) et des glucocorticoïdes
(gluco) ainsi que de leurs récepteurs, les récepteurs minéralocorticoïdes et
glucocorticoïdes (RM et RG) dans les systèmes cardiovasculaire, rénal ou autre, en
conditions physiologiques et pathologiques.
En 2007-2008, nous avons abordé plusieurs points :
— la surexpression conditionnelle du RG dans le cœur nous a permis d’établir : i)
le rôle de l’activation du GR dans le cœur (induction de troubles de conduction
majeurs, remodelage ionique), 2) l’implication spécifique du RM et dans diverses
fonctions cardiomyocytaires (contraction, rythme, remodelage ionique) par