24idenshibizinesu
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CHolinergic<br />
Receptor<br />
,Muscarinic<br />
2<br />
T/T<br />
T/A<br />
A/A<br />
A=0.443<br />
”understan<br />
ding”<br />
AND<br />
“gene”<br />
or<br />
“CHRM2”A<br />
ND<br />
“thinking”<br />
AND<br />
“gene”<br />
=0<br />
該当なし<br />
“CHRM2”<br />
AND<br />
“gene”<br />
=40<br />
Evidence of common and specific genetic<br />
effects: association of the muscarinic<br />
acetylcholine receptor M2 (CHRM2) gene with<br />
alcohol dependence and major depressive<br />
syndrome.<br />
Wang JC et al.<br />
Department of Psychiatry, Washington<br />
University School of Medicine, USA.<br />
Mol Psychiatry. 2011 Apr;16(4):407-18.<br />
Genetic variation in cholinergic muscarinic-2<br />
receptor gene modulates M2 receptor binding<br />
in vivo and accounts for reduced binding in<br />
bipolar disorder.<br />
Cannon DM et al.<br />
Clinical Neuroimaging Laboratory, Department<br />
of Psychiatry, National University of Ireland,<br />
Ireland.<br />
Hum Mol Genet. 2009 Apr 15;18(8):1504-9.<br />
Depression Case Control (DeCC) Study fails<br />
to support involvement of the muscarinic<br />
acetylcholine receptor M2 (CHRM2) gene in<br />
recurrent major depressive disorder.<br />
Cohen-Woods S et al.<br />
MRC SGDP Centre, Institute of Psychiatry,<br />
King's College London,UK.<br />
Genes Brain Behav. 2006 Nov;5(8):577-84.<br />
240<br />
すアルコール依存症患者<br />
・DSM-ⅢR 基準を満たす大うつ病患<br />
者<br />
におけるゲノムシーケンス<br />
●対象者<br />
人種:白人 82%,アフリカ系アメリカ人<br />
3%,その他民族<br />
特徴:入院及び外来患者であるアル<br />
コール依存症の発端者を含む 262 家<br />
系<br />
人数:2310 名(262 家系)<br />
●評価方法<br />
ウェスクラー成人知能検査による IQ<br />
評価<br />
●対象者<br />
人種:アメリカ人<br />
特徴:平均年齢約 33 歳で、DSM-4 の<br />
基準を満たす<br />
人数:65 名(健常者 25 名,うつ病患者<br />
24 名,双極性障害患者 16 名)<br />
●評価方法<br />
DSM-Ⅳ及び JCD10 の基準を満たす<br />
うつ病患者<br />
●対象者<br />
人種:白人(イギリス人)<br />
特徴:平均年齢 47.17 歳の臨床症状<br />
があるうつ病患者と、平均年齢 42.24<br />
歳の健常者<br />
イギリスのサイトより募集<br />
人数:3044 名(うつ病患者 1420 名(男<br />
性:435 名,女性 983 名,性別不明 2 名,<br />
健常者 1624 名(男性:698 名,女性 922<br />
名,性別不明 4 名))<br />
●評価方法<br />
ウェスクラー小児知能検査及び成人<br />
知能検査による言語性 IQ、動作性<br />
した<br />
(rs1824024:0.007,rs324540:<br />
0.007,rs324650:0.004)。<br />
・2 つの SNP でうつ病と有意<br />
な関連性を示した<br />
(rs1824024:0.004,rs2061174<br />
:0.017)。<br />
・ハプロタイプ解析について<br />
は<br />
TTT(rs1824024-rs2061174rs324650)が上記の<br />
2 種の<br />
疾患に最も関連が深かっ<br />
た。<br />
・双極性障害患者の群で<br />
は、当多型における T アレ<br />
ル頻度が健常者群と比較し<br />
て低くなった。<br />
・双極性障害のホモ接合体<br />
患者群は、T/A,A/A の遺伝<br />
子型をもつ群と比較して空<br />
間認知能力が低かった<br />
(p=0.005)。<br />
・T/T ホモ接合体がムスカリ<br />
ン受容体の異常な減少に関<br />
連していることも示唆され<br />
た。<br />
すでに報告されている 4 箇<br />
所の SNP と 3 箇所の SNP<br />
のハプロタイプ解析<br />
(rs1824024-rs2061174-rs32<br />
4650)を行った結果、両方の<br />
解析で統計的に有意とはな<br />
らなかった(p=0.889)。<br />
・当多型において T アレルを<br />
もつ群が、もたない群に比<br />
べ、動作性 IQ が 4.6 高いこ
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