35754-Revista FCDEF - Faculdade de Desporto da Universidade do ...

lização ou a atrofia atribuível à idade, são disso bons exemplos.
Neste sentido, o estudo da estrutura e função do músculo
esquelético tem vindo a reunir um interesse crescente na
comunidade científica. Todavia, existe ainda um certo desfasamento
entre o conhecimento básico e a prática clínica, sendo
que a aplicação de conhecimentos empíricos, com base na
experiência, tem gerado resultados controversos e de justificação
experimental duvidosa.
Particularmente no desporto, o músculo esquelético é submetido
a cargas, de ordem mecânica e metabólica que promovem
uma cascata de adaptações, agudas e crónicas, que em última
análise pretendem aumentar a capacidade funcional deste tecido.
O músculo ao longo dos diferentes tipos de treino vai
adquirindo uma expressão fenotípica diferenciada, expressando
diferentes capacidades e aptidões funcionais. A capacidade do
músculo alterar a sua expressão fenotípica em resposta à actividade
é mediada por um processo que envolve alterações quantitativas
e qualitativas de expressão genética, incluindo os isogenes
das cadeias pesadas de miosina que codificam diferentes
tipos de moléculas motoras (Goldspink, 2002). Adicionando a
este facto a expressão de genes metabólicos, resulta na maior
ou menor capacidade do músculo resistir à fadiga de um determinado
tipo de exercício físico.
Para além da notável capacidade plástica do músculo, i.e., da
aptidão tecidular para se adaptar aos estímulos externos, é hoje
reconhecido o músculo esquelético como um tecido secretor,
chegando mais recentemente a ser considerado um tecido endócrino
capaz de expressar inúmeros factores autócrinos e factores
sistémicos (Sheffield-Moore e Urban, 2004). Se acrescentarmos
a isso o facto do músculo esquelético ser capaz de expressar
constructos genéticos quando introduzidos por administração
intramuscular, estamos perante um tecido que, para além da sua
capacidade de adaptação, tem também inúmeras possibilidades
de utilização da terapia genética (Léonard, 2003).
A transferência de genes tem vindo a ser desenvolvida e apresenta
hoje inúmeras aplicações, das quais se salientam a deficiência
na hormona do crescimento (MacColl et al., 1998), factores
de crescimento muscular, especialmente IGF-I (Barton-
Davies et al., 1998), insuficiência na produção de eritropoietina
(McGary et al., 1996), neuropatia diabética (Rask et al., 1998)
e doenças periféricas vasculares (Oyama et al., 1998).
Para além destas aplicações, a terapia genética está a iniciar o
seu desenvolvimento para ampla aplicação clínica, particularmente
no tratamento das lesões desportivas. Por definição, a
terapia genética tem por objectivo suprimir ou atenuar os efeitos
de uma doença, seja modificando ou reparando o gene
defeituoso ou limitando ou suprimindo os efeitos da sua
expressão clínica. Especialmente no desporto, o desenvolvimento
de intervenções genéticas que permitam acelerar a reparação
do tecido muscular após lesão, é um tópico de inegável
interesse que está a começar a ser implementado clinicamente,
depois das primeiras experiências em células em cultura e no
modelo animal (para refs. ver Martinek et al., 2003). No caso
do músculo esquelético as técnicas habitualmente mais utilizadas
referem-se à terapia genética directa usando retrovirus,
adenovirus e virus herpes simplex tipo I. Todavia, esta técnica
impõe ainda algumas precauções dados os potenciais riscos da
toxicidade, do comprometimento imunológico e possíveis efeitos
carcinogénicos e mutagénicos (Takahashi et al., 2003). Para
obviar a estes problemas, Aihara e Miyazaki (1998) demonstraram,
já no final dos anos 90, que é possível utilizar com o
mesmo fim outras técnicas que se mostram amplamente mais
GRUPOS DE INTERESSE
seguras e efectivas, tal como a electroporação, mais recentemente
utilizada para transferir geneticamente o gene IGF-I
(Takahashi et al., 2003).
Todas estas novas terapêuticas têm como objectivo acelerar o
processo de reparação muscular que se sabe ser lento e, não
raras vezes, deixar sequelas cicatriciais, diminuindo a capacidade
funcional e aumentando o risco de recidiva. A cicatrização é
um passo normal do processo de cura de lesão muscular, que
inclui a degeneração, a inflamação e a regeneração. Este processo
inicia-se 1 semana após a lesão e atinge o seu pico durante a
2ª semana, diminuindo rapidamente (para refs. ver Huard, Li e
Fu, 2002). O processo de cura tem vindo a ser acelerado e maximizado
através da utilização de factores de crescimento, especialmente
os tipo insulínico (IGF-I), factores de crescimento
fibroblásticos (FGF) e factores de crescimento nervoso (NGF).
Apesar do IGF-I ser considerado o meio mais eficaz de cura
(Sato et al., 2003), não tem sido demonstrada inibição de fibrose.
A fibrose muscular inicia-se 2 semanas após a lesão e permanece
ao longo do tempo, processo esse que está ligado à incompleta
recuperação da força muscular. Para tentar obviar a este
problema, têm sido tentados diferentes modelos terapêuticos
dos quais se salientam a utilização de agentes anti-fibróticos
isoladamente, tal como a decorina (Fukushima et al., 2001), a
decorina juntamente com factores de crescimento (Sato et al.,
2003) ou ainda o γ−interferão (Foster et al., 2003).
Ainda que muitos destes modelos tenham vindo a ser testados
experimentalmente, a sua aplicação clínica em larga escala está
ainda muito condicionada a evidências mais robustas e a uma
maior replicabilidade dos resultados. Fica, no entanto, claro
que as lesões desportivas têm permitido criar um campo “artificial”
de experimentação de novos métodos e técnicas terapêuticas
com uma aplicação promissora em doenças, sejam de
carácter mais local, sejam de abrangência mais sistémica.
Assim, a transferência dos conhecimentos da investigação básica
para a prática clínica afigura-se actualmente como uma área
de inegável importância na maximização da funcionalidade
muscular esquelética.
Referências
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Revista Portuguesa de Ciências do Desporto, 2004, vol. 4, nº 2 (suplemento) [15–102] 37