Resumos

Prêmio
Figueiredo Mendes
ESTUDO DOS MARCADORES DE APOPTOSE sFAS, sFAS-L E sTNF-RI
EM PORTADORES DE HEPATITE C CRÔNICA TRATADOS COM
INTERFERON PEGUILADO (PEG-IFN) E RIBAVIRINA
Schiavon LL; Narciso-Schiavon JL; Carvalho-Filho RJ; Sampaio JP; El
Batah PN; Silva GA; Carvente CT; Silva AEB; Ferraz MLG
Setor de Hepatites – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de
São Paulo, SP
Introdução e Objetivos: Estudos recentes têm demonstrado a importância
do processo de apoptose na patogênese da infecção crônica pelo HCV. No
entanto, o papel da apoptose no clareamento do HCV induzido pelo tratamento
ainda é controverso. Nosso objetivo foi avaliar a cinética dos níveis séricos
dos marcadores de apoptose sFas, sFas-L e sTNF-RI durante a terapia com
PEG-IFN e ribavirina.
Material e Métodos: Estudo transversal que incluiu portadores do HCV genótipo
1 tratados como PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/sem) ou alfa-2b (1,5 mcg/kg/
sem) associado à ribavirina (dose ajustada pelo peso). Níveis séricos de
sFas, sFas-L e sTNF-RI foram mensurados por técnica de ELISA em soro
estocado nos períodos pré-tratamento, na 12ª semana e 24 semanas após o
término da terapia. As variáveis contínuas foram comparadas através de
ANOVA, teste de Kruskal-Wallis e ANOVA para medidas repetidas.
Resultados: Foram incluídos 164 paciente com média de idade de 46,7 ± 11,3
anos, sendo 51% do sexo masculino. Fibrose significativa (E3/E4) foi
observada em 62 pacientes (38%). RVS foi obtida em 46% dos casos, 29%
foram não-respondedores (NR) e 25% foram respondedores com recaída
(RR). Indivíduos NR mostraram maiores níveis de sFas-L pré-tratamento (P
= 0.051) e níveis mais baixos de sTNF-RI na 12ª semana (P = 0,041) quando
comparados aos RR e RVS. Concentrações significativamente mais baixas
de sFas foram observadas após 24 semanas do término da terapia nos
pacientes que atingiram a RVS quando comparados aos demais (P = 0,010).
Um aumento inicial nos níveis de sFas na semana 12, seguido por um
declínio significativo na 24ª semana pós-tratamento foi observado nos
pacientes que alcançaram a RVS. Aumento das concentrações de sFas-L
durante a após o tratamento foi observado nos RR e RVS. Indivíduos NR
mostraram uma queda precoce dos níveis de sTNF-RI quando comparados
aos RR e RVS.
Conclusões: A resposta virológica durante o tratamento da hepatite C crônica
com PEG-IFN e ribavirina esta associada a um aumento dos níveis séricos
de sFas e sFas-L, além de manutenção de concentrações elevadas de sTNF-
RI. Estes achados sugerem que a apoptose pode desempenhar um papel
significativo no clareamento de HCV induzido pela combinação de PEG-IFN e
ribavirina.
O grau de Contribuição da Ancestralidade Genética é Fator Preditivo
de Resposta Virológica à Terapia Antiviral em Pacientes Com Hepatite
Crônica C – Análise de 259 pacientes de Uma População Miscigenada.
Lourianne Nascimento Cavalcante 1,4 ; Kiyoko Abe Sandes 3 ; Ana Luiza D.
Angelo 2 ; Nelma Santana 1 ; Denise Lemaire 2 , Luiz Guilherme Lyra 1,4 ; André
Castro Lyra 1,4. 1 Serviço de Gastrohepatologia – c-HUPES/Universidade
Federal da Bahia; 2 Serviço de Imunologia e Laboratório de Biologia
Molecular – Instituto de Ciências da Saúde - Universidade Federal da
Bahia; 3 Departamento de Genética - Universidade do Estado da Bahia;
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Serviço de Gastrohepatologia – Hospital São Rafael
Estudo realizado com apoio financeiro da Fundação de Amparo á
Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB).
Resumo
Introdução: Estudos internacionais têm sugerido que a etnia influencia a
resposta à terapia antiviral com interferon e ribavirina em pacientes com
hepatite crônica C. Afro-descendentes parecem ter menor resposta virológica
sustentada (RVS) que indivíduos brancos. No Brasil, cuja população é
miscigenada, para avaliar a reprodutibilidade destes resultados, é necessário
utilizar meios mais objetivos para a definição de grupos “étnicos”. Objetivo:
Avaliar se o grau de contribuição da ancestralidade determinada por
polimorfismos genéticos tem influencia na resposta à terapia antiviral combinada
com interferon peguilado/intereferon padrão e ribavirina em indivíduos com
hepatite crônica C oriundos de uma população miscigenada.Métodos: Estudo
de caso-controle, incluindo pacientes mono-infectados com vírus da hepatite
C (HCV) tratados com terapia combinada de interferon peguilado/convencional
associado a ribavirina. Foram formados dois grupos conforme a resposta
terapêutica: A- pacientes que foram não respondedores/recidivantes (NR/R);
B- pacientes que obtiveram RVS. Os grupos “étnicos” foram definidos através
da autodenominação, classificação morfológica fenotípica, realizada segundo
critérios de Krieger (KRIEGER, 1965) e ancestralidade genômica. A
ancestralidade foi determinada através da análise, feita por PCR e Real Time
PCR, de 7 loci autossômicos dos seguintes marcadores informativos de
ancestralidade: APO, Sb19.3, FY-null, AT3-I/D, LPL, PV92, CKMM.
Resultados: Foram incluídos 259 indivíduos. Destes, 170 (65,6%) foram
NR/R e 89 (34.4)% alcançaram RVS. Foram estabelecidos os valores médios
de contribuição das ancestralidades genéticas como pontos de corte. A
contribuição média da ancestralidade genética africana nesta amostra foi de
36%, da ancestralidade européia foi de 33% e da ameríndia, 30%. Os indivíduos
com ancestralidade africana superior ao valor médio observado na amostra
tinham aproximadamente três vezes mais chances de serem NR/R
(p