Referenţi ştiinţifici - Muzeul Judeţean Satu Mare
Referenţi ştiinţifici - Muzeul Judeţean Satu Mare
Referenţi ştiinţifici - Muzeul Judeţean Satu Mare
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>Satu</strong> <strong>Mare</strong> – Studii şi Comunicări Ştiinţele Naturale -– Vol. VI (2005)<br />
Principalele medicamente implicate în apariţia<br />
sindromului Stevens –Johnson şi în TEN<br />
Antibiotice - amoxicilina, ampicilina, penicilina,<br />
carbamazepina, cefaclor, cefalexin, cefuroxim,<br />
ceftriaxon, ciprofloxacina, clindamicina, cotrimoxazol,<br />
doxicilina, eritromicina, etambutol,<br />
ofloxacina,vancomicina, nitrofurantoin<br />
sulfonamide - sulfadiazina,sulfasalazina,sulfatioazol,<br />
AINS- diclofenac, piroxicam, ketoprofen,<br />
fenilbutazona, paracetamol, rofecoxib, tenoxicam,<br />
ibuprofen<br />
cimetidina, clofibrat<br />
Antimicotice -fluconazol, ketoconazol, miconazol,<br />
Medicaţia a SNC -alobarbital, amobarbital,<br />
fenobarbital, ciclobarbital, fenitoina<br />
Medicaţia a aparatului cardio-vascular -<br />
nifedipina,verapamid, indapamid<br />
Tratamente diverse:aciclovir, albendazol, terfenadina,<br />
alopurinol<br />
Patogenie – mecanisme implicate<br />
Având în vedere că de cele mai multe ori sindromul<br />
de necroliză toxică epidermică este indus<br />
medicamentos e necesar o definire scurtă a reacţiilor<br />
postmedicamentoase<br />
Eruptiile cutanate postmedicamentoase sunt<br />
denumite şi eruptii postmedicamentoase, reacţii<br />
alergice postmedicamentoase sau dermatite<br />
postmedicamentoase. Incidenta accestor erupţii este<br />
subestimată fiind apreciată de 3 ‰ la pacienţii din<br />
ambulatorul de dermatologie şi de 2-3 % în<br />
stationarul de specialitate. Aceste eruptiile cutanate<br />
postmedicamentoase deţin următarele caracteristici<br />
principale:<br />
• se prezintă ca afectiuni cutaneo-mucoase<br />
pleomorfe, cu prurit variabil<br />
• sunt secundare consumului de medicamente<br />
• leziunile cutanate pot fi de forme,<br />
distributie si configuratie variabilă<br />
• apar mai frecvent in ultimii 25 de ani<br />
• orice medicament sau vaccin poate fi<br />
incriminat ca posibil declanşant<br />
• pot luat forme clinice diferite – de la usoare<br />
la foarte severe sau chiar letale<br />
• uneori sunt nerecunocute sau chiar<br />
necunoscute de catre medici<br />
• pot afecta si alte organe: rinichi, ficat, tractul<br />
gastro-intestinal, sistemul hematopoietic.<br />
• pot ficompaniate sau nu de simptomatologie<br />
generală<br />
• sunt consecinţa administrării unor anumite<br />
medicamente , indiferent de calea de<br />
administrare ( orală, parenterală, inhalatorie,<br />
locală<br />
• apar mai frecvent la atopici.<br />
Reacţiile postmedicamentoase pot fi clasificate în<br />
reacţii predictibile (legate de efectele secundare ale<br />
substanţei - citostatice, corticoterapia, antihistaminice-<br />
şi reacţii nepredictibile sau reacţii de idiosincrazie care<br />
sunt determinate de susceptibilitatea (intoleranţa)<br />
determinată genetic şi de răspunsul imunologic individual.<br />
După mecanismul de producere reacţiile<br />
postmedicamentoase sunt reacţii nonalergice sau reacţii<br />
alergice. Unele medicamente pot actiona ca antigene<br />
complete , altele ca haptene, necesitând mai multe<br />
expuneri ale organismului la drogul incriminat. Multe<br />
erupţii postmedicamentoase induc răspunsul imun<br />
datorită unor defecte enzimatice, a proceselor de<br />
nedetoxifiere a drogurilor, prin acumularea de metaboliţi<br />
sau datorită legării metaboliţilor de proteinele<br />
transportoare (binding –protein). Există reacţii diferite în<br />
funcţie de efectul farmacologic al medicamentului. Un<br />
anumit medicament poate produce diferite tipuri de<br />
erupţiiiar medicamente diferite pot produce acelaşi tip de<br />
reacţie. Aspectul clinic al multor reacţii<br />
postmedicamentoase poate fi similar cu cel al alergiilor<br />
cutanate. De regulă există o perioadă anterioară de<br />
sensibilizare, reexpunerea la medicament va produce<br />
erupţia într-un interval mai scurt de timp.<br />
Hipersensibilitatea la medicament este pe toată viaţa (lifelong).<br />
Nu se cunosc exact mecanismele de producere şi<br />
declanşare a sindromului de necroliză toxică epidermică;<br />
anumite studii arată că mecanismele ce iniţiază necroza<br />
keratinocitară pot fi diferite în funcţie de etiologie (5, 1,<br />
7), dar indiferent de cauza care declanşează procesul sau<br />
de calea activată pentru a iniţia necroza epidermului<br />
consecinţa este aceeaşi şi constă în distrugerea masivă a<br />
epidermului prin necroză evidenţiată de altfel şi<br />
histopatologic. Se consideră că una din următoarele<br />
reacţii pot fi implicate:<br />
• reacţie prin pierderea hipersensibilităţii de tip<br />
IV<br />
• citotoxicitate keratinocitară mediată printr-o<br />
substanţă limfocitică<br />
• reacţie citotoxică de tip II<br />
• necroliza keratinocitară mediată neimunologic<br />
Unele date sugerează că un rol important în<br />
declaşarea procesului îl deţine eliberarea unei substanţe<br />
tip „limfotoxină” care produce injuria tegumentară.<br />
Particularităţi terapeutice în necroliza toxică<br />
epidermică (TEN)<br />
În faza iniţială, respectiv când apar leziunile cutanate<br />
într-o manieră rapid evolutivă, principalul moment este<br />
cel al recunoaşterii agresivităţii erupţiei cutanate şi<br />
contabilizarea tuturor semnelor prodromale care<br />
sugerează evoluţia spre forma cea mai severă, respectiv<br />
spre necroliza toxică epidemică. Odată identificată<br />
severitatea erupţiei, trebuie să se facă un inventar foarte<br />
minuţios al tuturor cauzelor posibile în declanşarea<br />
erupţiei. În acest sens se inventariază toată medicaţia<br />
administrată înainte de momentul de debut până la o<br />
perioadă de minim 3 săptămâni înainte de momentul<br />
declanşant. Trebuie avut în vedere că fiecare medicament<br />
administrat în faza de debut şi chiar de stare al erupţiei<br />
trebuie ales cu grijă pentru a expune cât mai puţin<br />
pacientul la riscul de agravare sau chiar de recidivă a<br />
reacţie. De aceea orice medicament suspicionat a fi cauza<br />
declanşantă trebuie întrerupt cât mai precoce.<br />
266