Analysen des hämatopoetischen Chimärismus - TOBIAS-lib ...

1.4 Rezidivüberwachung
Bei akuten Leukämien wird von einer Remission ausgegangen, wenn der
mikroskopisch identifizierbare Blasten-Anteil eines Patienten unter 5% liegt. Unter
diesen Voraussetzungen würde ein neu auftretendes Rezidiv mit einer Zellzahl
kleiner 10 10 mikroskopisch unerkannt bleiben [30]. Durch diese diagnostische Un-
genauigkeit werden einerseits geheilte Kinder unnötig mit adjuvanten Therapien
belastet, andererseits erkrankte Kinder mit einem „unterschwelligen“ Rezidiv nur
unzureichend therapiert. Eine frühzeitige Intervention in das Krankheitsgeschehen
bleibt verwehrt. PCR-Techniken ermöglichen eine sensitivere Überwachung dieser
residualen leukämischen Zellen, die als die sogenannte Minimale-Rest-Erkrankung
(MRD) definiert werden. Es bestehen zwei Ansätze für das Rezidiv-Monitoring.
Diese bestehen zum einen in dem direkten Nachweis von Blasten anhand
spezifischer Charakteristika und zum anderen in der Unterscheidung zwischen den
autologen Zellen eines Patienten und den gesunden, neu transplantierten. Letz-
teren Ansatz bilden die Chimärismusanalysen.
1.4.1 Residualre leukämischer Zellen
Molekularbiologische Methoden, die einen direkten Nachweis maligner Zellen
ermöglichen, bilden momentan das prägnanteste „diagnostische Werkzeug“ für die
Abschätzung der Rezidivwahrscheinlichkeit von Patienten [75]. Dass eine Zunahme
von residualen Leukämiezellen einem offenen hämatologischen Rezidiv voraus-
geht, ist in mehreren Arbeiten belegt worden [48]. Ebenfalls ist eine erhöhte
Blastenlast nach einem Konditionierungsregime als ein signifikanter Parameter für
die Rezidivwahrscheinlichkeit zu bewerten. Diese Ergebnisse sind sowohl für
Chemtherapieprotokolle als auch für Patietnen, die eine SZT erhalten haben
beschrieben worden. Die MRD besitzt eine höhere Aussagekraft als die bisher
prognostisch herangezogenen Anhaltsdaten wie das Alter, die Anzahl der weißen
Blutzellen oder Chromosomenanomalien [30;38;75;76;82].
Der Nachweis dieser Zellen erfolgt durch PCR-Techniken anhand von Chromo-
somen-Anomalien oder spezifischen Verbindungsregionen rearrangierter Immun-
globulin- (Ig) und T-Zellrezeptor-Gene (TCR). Letztere charakterisieren nur die
lymphatischen Leukämien. Alternativ besteht die Möglichkeit einer durchflusszyto-
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