Analysen des hämatopoetischen Chimärismus - TOBIAS-lib ...

metrischen Immunophenotypisierung der Blasten auf der Basis „tumorassoziierter“
Oberflächenproteine. Die erreichte Sensitivität dieser Methoden liegt bei 10 -5 , d.h.
bei der Detektion einer malignen Zelle unter 10.000 Gesunden [31;75;76;82].
1.4.2 Chimärismus
Eine Chimära ist ein Fabelwesen der griechischen Mythologie und ein Abkömmling
von Echidna und Typhon. Letztere sind Kreaturen, die zum einem Teil aus einer
Schlange und zum anderen aus einem Menschen bestehen. Ihr Zögling, Chimära,
ist eine Komposition aus einem Löwenkopf, einem Ziegenkörper und einem Schlan-
genschwanz [1]. In der Hämatologie ist der Begriff „radiation Chimaera“ 1956
erstmals von Ford eingeführt worden. Er hat einer Maus im Anschluss an eine
Ganzkörperbestrahlung Knochenmark transplantiert und die im Verlauf anteilige
hämatopoetische Zusammensetzung der Spender- und Empfängerzellen beschrie-
ben [41]. Die Analysen geben Auskunft über das hämatopoetische System nach
einer Stammzelltransplantation. Stammen alle Zellen vollständig vom Spender, wird
von einem kompletten Chimärismus (CC) gesprochen. Sind zusätzlich Anteile des
Empfängers nachweisbar, handelt es sich um einen gemischten Chimärismus
(MC). Werden diese autologene Zellen über einen längeren Zeitraum betrachtet,
wird zwischen einem zunehmenden (inMC), einem abnehmenden (deMC) und
einem konstanten gemischten Chimärismus auf niedrigem Niveau (llMC)
unterschieden. Die Transplantatabstoßung und alleinige Detektion von
Empfängerzellen ist definiert als autologe Rekonstitution (AR).
Für die Differenzierung der Spender- von den Empfängerzellen stehen verschie-
dene Techniken zur Verfügung: die Chromosomenanalyse nach intergeschlecht-
licher Transplantation mit der Untersuchung der gonosomalen Anteile [111], der
Nachweis von Restriktionslängen-Polymorphismen oder die Vervielfältigung von
variable-number-of-tandem-repeats (VNTR) oder short-tandem-repeats (STR)
[12;16;61;83;99].
Lawler et al. haben 1991 erstmals über den Gebrauch polymorpher short-tandem-
repeats (STR) für die Chimärismusanalyse mit Hilfe der Polymerase-Kettenreaktion
(PCR) berichtet [60]. Die Sensitivität dieser Methode liegt bei ca. 1 x 10 -2 [63].
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