Analysen des hämatopoetischen Chimärismus - TOBIAS-lib ...

7 Zusammenfassung
Durch die Erfolge in der Reduktion therapieassoziierter Komplikationen von alloge-
nen-Stammzelltransplantationen, stellt das Rezidiv bei Kindern mit akuten Leukä-
mien heute die Hauptursache für ein Therapieversagen dar [8;86]. Weiterführende
Immuntherapien auf der Basis von Chimärismusanalysen haben bei Patienten mit
akuten Leukämien in nur wenigen Fällen zu einer Reinduktion langanhaltender
Remission geführt. Leider ist es nicht für alle Patienten möglich, ein drohendes Re-
zidiv durch Vollblutanalysen rechtzeitig zu erfassen.
Aus diesem Grund sind in der vorliegenden Studie serielle Chimärismusanalysen
von insgesamt 114 Patienten (84 ALL, 30 AML) in den blastenassoziierten-Subpo-
pulationen des Knochenmarks (in der ALL die CD3-, CD10-, CD19-, CD34- und in
der AML die CD33-, CD34-Zelllinie), im Vollblut und im Gesamtknochenmark
durchgeführt worden.
5 der 30 Patienten mit einer AML haben ein Rezidiv erlitten. Bei allen Patienten sind
die autologen Anteile in den Subpopulationen stärker als im Knochenmark aus-
geprägt gewesen. In CR ist ein MC in der CD34-Fraktion im Vergleich zum KM
seltener zu detektieren (3/8 vs. 13/18). Die Assoziation eines Rezidivs scheint mit
einem MC in der CD34-Subpopulation am stärksten ausgeprägt zu sein.
Auch bei den 27 der 84 ALL-Patienten, die ein Rezidiv entwickelt haben, kann eine
verstärkte Anreicherung leukämischer Zellen in den Subpopulationsanalysen nach-
gewiesen werden. Bei 14/21 Patienten ist ein MC in der CD34- und bei 15/23 in der
CD19-Subpopulation mit einem Rezidiv assoziiert gewesen. In kompletter Remis-
sion haben in der CD19-Subpopulation nur 6/49 Patienten einen MC entwickelt, im
Vergleich dazu sind es im KM 13/50 gewesen. Der T-Zellchimärismus besitzt für die
Rezidivdiagnostik die geringste Aussagekraft. Ein MC ist hierbei unter kompletter
Remission keine Seltenheit (15/50) und besitzt ebenso wie der des Vollbluts (25/50)
die geringste Prädiktivität hinsichtlich eines Rezidivgeschehens.
Die Blasten lassen sich in den Subpopulationen zwar deutlicher nachweisen, doch
kommt es auf Grund der Vorselektion der Zellen zu DNA-Verlusten, die
Untersuchungsausfälle verursachen. Daraus ergibt sich, das die Wahrscheinlichkeit
einer langanhaltenden Remission beim Nachweis eines kompletten Chimärismus
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