Analysen des hämatopoetischen Chimärismus - TOBIAS-lib ...

Für Patienten, die ein Rezidiv einer akuten Leukämien oder eines MDS entwickelt
haben, sind die therapeutischen Erfolge vorerst nicht bestätigt worden [55;80].
Letzterer ist abhängig vom Zeitpunkt des Therapiebeginns [85]. Durch die eng-
maschigen Chimärismusuntersuchungen ist ein frühzeitiges Erkennen eines
Rezidivgeschehens auch bei Patienten mit akuten Leukämien und MDS ermöglicht
worden, so dass sich auch bei diesen Erkrankungen Erfolge mit der Immuntherapie
eingestellt haben [18]. Im Vergleich zu den Fortschritten, die in der chronischen
Phase der CML erreicht worden sind, sind diese jedoch von geringerer Konstanz.
Die Erfolgsraten liegen in den akuten Leukämien bei nur ca. 30 %, für die CML hin-
gegen bei 70 % [13;14;44].
1.6 Zielsetzung
Der Erfolg der SZT hat durch die Reduktion der therapieassoziierten Komplikatio-
nen über die letzten Jahre stark zugenommen, so dass die Hauptursache des
Therapieversagens nun primär in der Wiederkehr der malignen Grunderkrankung
liegt [8;86].
Neue Behandlungsansätze zielen deshalb auf die Früherkennung des Rezidiv-
geschehens, welche die Vorraussetzung für eine entsprechende Intervention bildet.
Molekularbiologische Methoden, die den direkten Nachweis residualer Leukämie-
zellen ermöglichen, stellen zum aktuellen Zeitpunkt den „Goldstandard“ für die
Risikoeinschätzung dar. Dieser „Direkt-Nachweis“ der Blasten ist jedoch bei einigen
Patienten, besonders aus der Gruppe des MDS und der AML, nur eingeschränkt
anwendbar [38;51;64;88]. Alternativ können bei diesen Patienten intensivierte
Chimärismusanalysen im Rezidivmonitoring durchgeführt werden. Aus voran-
gegangen Studien ist ersichtlich, das autologe Anteile während eines Rezidivs
gehäuft in den blastenassoziierten Subpopulationen wiederzufinden sind. Des
weiteren kann durch die Separation einzelner Zelllinien eine verhältnismäßige An-
reicherung patienteneigener Zellen zur Gesamtzellzahl einer Probe erreicht werden.
Ziel dieser Arbeit ist es, durch Chimärismusanalysen klonspezifischer Subpopu-
lationen eine höhere Aussagekraft und Sensitivität der STR-PCR herauszuarbeiten
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