Analysen des hämatopoetischen Chimärismus - TOBIAS-lib ...

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im Knochenmark mit 86 % am größten ist und im Vollblut mit 67 % am kleinsten. Die Ergebnisse der Subpopulationsanalysen liegen bei 80 %. Beim Vergleich der STR-PCR-Ergebnisse mit denen der RT-PCR sind autologe An- teile im Knochenmark und in den Subpopulationen mit dem Überschreiten einer Blastenlast von 5 leukämischen unter 1000 gesunden Zellen (5 x 10 -4 ) darstellbar; in den Vollblutanalysen liegt die Nachweisegrenze bei 3 x 10 -3 . Diese Sensitivitäts- steigerung ermöglicht es, Hinweise auf ein drohendes Rezidiv bereits zu einem frü- heren Zeitpunkt zu erhalten [64]. Autologe Anteile sind im Knochenmark im Median von 67 Tage vor dem Rezidivausbruch detektierbar gewesen, gegenüber einem Vorlauf von 5 Tagen mittels von Vollblutuntersuchungen. In den Subpopulations- analysen liegt der Median bei 40 Tagen. In dieser Studie konnte ebenfalls gezeigt werden, dass durch Subpopulationsanaly- sen eine Sensitivitäts- und Prädiktivitätszunahme erreicht werden kann. Augrund der methodisch bedingten Untersuchungsausfälle ist jedoch kein signifikanter Infor- mationsgewinn gegenüber der Aussagekraft von Knochenmarksuntersuchungen zu erzielen. Deutliche Vorteile zeigen sich jedoch gegenüber den Ergebnissen aus den Vollblut. Ob der Zeitgewinn durch die Sensitivitässteigerung in den Subpopulations- untersuchungen hinsichtlich einer rechtzeitigen Intervention ausreicht, ist ungewiss. Bei Patienten mit bereits bestehenden gemischten Chimären im Knochenmark bzw. in den Subfraktionen sind in dieser Studie keine langanhaltenden Erfolge durch wei- terführenden Immuntherapien erreicht worden. Es ist zu vermuten, dass der MC hier als Spiegel eines bereits fortgeschrittenen Krankheitsgeschehen zu bewerten ist, und folglich die Blastenlast zu hoch ist, um erfolgreich intervenieren zu können. Es stellt sich die Frage, ob der prinzipielle Erfolg von immuntherapeutischen Be- handlungskonzepten nicht allein auf dem Unterbinden einer Toleranzentwicklung des Transplantats beruht und dementsprechend autologe Anteile im Knochenmark nur einen negativen Prädiktor für das Therapie-outcome darstellen. Chimärismusanalysen durch die RT-PCR auf der Basis von SNPs könnten aufgrund ihrer höheren Sensitivität zukünftig für Patienten, bei den ein Direktnachweis der Blasten nicht realisierbar ist, eine Alternative zum Rezidivmonitoring eröffnen. Aufgrund der hohen Varianz der Ergebnisse der RT-PCR bietet jedoch die hier 69
vorgestellte Methode zum jetzigen Zeitpunkt die bestmögliche Alternative um das Risiko eines Rezidivs abzuschätzen zu können [101]. 70
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Aus der Universitätklinik für Kin
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Für Ellen und Helge
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8 Anhang ..........................
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1.3 Komplikationen Die Komplikation
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1.4 Rezidivüberwachung Bei akuten
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1.4.3 Bedeutung des Chimärismus De
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NK-Zell- Entwicklung T-Lymphopoese
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und damit besonders für die Patien
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Nährlösung: VLE-RPMI (1640 / 500
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16 Tabelle 1: Primercharakteristika
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Seite 57 und 58: 5.3.1 Prognostische Bedeutung gemis
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