Stand der Ursachen - Mitteldeutsche Psychiatrietage 2011

Poster | Schizophrenie
P08
Verminderung der Anzahl Oxytocinase/Vasopressinase-exprimierender Neurone im
Hypothalamus schizophrener Patienten
S. Müller, H. Dobrowolny, U. Lendeckel, J. Steiner, B. Bogerts, HG. Bernstein, Magdeburg
Hintergrund: Die Insulin-regulierte Aminopeptidase (IRAP) ist ein Enzym mit vielfältigen Funktionen, wie die
Vermittlung kognitiver Prozesse, die Regulation der zellulären Glucoseaufnahme über den Transporter
Glut4 und die Degradierung verschiedener Peptidhormone. Da die IRAP (1) in hypothalamischen Neuronen
colokalisiert mit Oxytocin (OX) und Vasopressin (VP) vorliegt und (2) sie diese beiden Neuropeptide in ihrer
Funktion als Oxytocinase/Vasopressinase spaltet, (3) Oxytocin und Vasopressin eine Rolle bei
neuropsychiatrischen Erkrankungen spielen und (4) Polymorphismen des IRAP-codierenden Gens mit
Schizophrenie und Depression assoziiert sind, wurde in dieser Studie die zelluläre Expression im
Hypothalamus von Patienten mit Schizophrenie, unipolarer Depression, bipolarer Störung und Kontrollen
mittels quantitativer morphometrischer Untersuchungen geprüft.
Material und Methoden: Es wurden post-mortem Gehirne von 11 schizophrenen Patienten, 8 Depressiven,
7 Patienten mit einer bipolaren Störung und 11 nach Alter und Geschlecht angepassten Vergleichsfällen
ohne psychische Störung untersucht. Alle Hirne entstammten der Magdeburger Hirnbank und wurden für
die morphometrischen Analysen in Formalin fixiert, in Paraffin eingebettet, in 18µm-Frontalschnitte zerlegt
und einer immunzytochemischen IRAP-Färbung unterzogen. Die Bestimmung der Zelldichten IRAPimmunreaktiver
Neurone im Nucleus paraventricularis (PVN), im dorsolateralen Anteil des Nucleus
supraopticus (Sodl) und im Nucleus suprachiasmaticus (SCN) erfolgte unter Verwendung eines
Lichtmikroskopes und der Bildanalysesoftware Analysis. Die gewonnenen Daten wurden mittels ANOVA
und Post-Hoc-Test (Tukey) statistisch ausgewertet.
Ergebnisse: Bei den schizophrenen Patienten zeigte sich gegenüber der Kontrollgruppe eine signifikante
Reduktion (p = 0,028) der Zelldichten IRAP-immunreaktiver Neurone im PVN der rechten Hemisphäre. Im
SOdl und SCN wiesen die Schizophrenen tendenzielle, aber nicht signifikante Dichteverminderungen dieser
Neurone auf. Für die depressiven Patienten konnten keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu den
Kontrollpersonen festgestellt werden, es lag jedoch ein Trend zu erhöhten IRAP-Zelldichten in allen
untersuchten Kernen vor. Zwischen den Patienten mit einer unipolaren Depression und einer bipolaren
Störung stellten sich keine Unterschiede heraus.
Diskussion:
Strukturelle und neurobiochemische Veränderungen des Hypothalamus, insbesondere das Oxytocin- und
Vasopressinsystem betreffend, stehen auf verschiedenste Weise in Zusammenhang mit schizophrenen und
depressiven Störungen. Die Datenlage ist diesbezüglich sehr uneinheitlich, denn für beide Erkrankungen
wurde das hypothalamo-neurohypophysäre Hormonsystem sowohl als hochreguliert, vermindert aktiv oder
unverändert beschrieben. Hinsichtlich des PVN wurde bei depressiven Patienten eine Erhöhung der Anzahl
von OX- und VP-exprimierenden Neuronen nachgewiesen, während Schizophrene in diesem Kern eine
verminderte Expression des Trägerproteins dieser Hormone (Neurophysin) aufweisen. Die Reduktion der
Anzahl IRAP-immunreaktiver Neurone im PVN schizophrener Patienten weist auf einen veränderten
Oxytocin- und/oder Vasopressinkatabolismus hin, der die Spiegel beider Neurohormone im Gehirn, der
Cerebrospinalflüs sigkeit und im Blut beeinflussen könnte – mit Konsequenzen für die Pathophysiologie der
Schizophrenie.
8. Mitteldeutsche Psychiatrietage | 70