Einfluss von eigener Krebserkrankung und Krankheitserfahrungen ...

2 Das Krankheitsbild Mammakarzinom
2.1 Brustkrebs und prädisponierende Gene
Das Mammakarzinom ist die häufigste Karzinomerkrankung sowie die absolut häufigste
Karzinomtodesursache der Frau in der westlichen Welt. In Deutschland wird jedes Jahr bei etwa
45000 Frauen eine Brustkrebserkrankung diagnostiziert. Das Risiko, an Brustkrebs zu
erkranken, steigt mit dem Alter an, wobei die meisten Mammakarzinom-Erkrankungen (ca. 80%)
postmenopausal zu verzeichnen sind (Pharoah et al. 1998). Während das generelle
Inzidenzrisiko einer Frau im Verlauf ihres Lebens ungefähr 10% beträgt, werden in bestimmten
Familien Brustkrebserkrankungen gehäuft beobachtet, für deren Disposition verschiedene
prädisponierende Gene verantwortlich gemacht werden. Man schätzt, dass rund 5-10% der
Brust- und Eierstockkrebserkrankungen erblich bedingt sind und einem autosomal-dominanten
Erbgang folgen (Schmutzler et al. 2002; American Medical Association 2002). An der Entstehung
des Mammakarzinoms sind zwei Gengruppen (Onkogene und Tumorsuppressorgene) beteiligt.
In die Gruppe der prädisponierenden Gene werden für die Entwicklung von Mamma- und
Ovarialkarzinomen 5 Gene mit unterschiedlicher Penetranz eingeordnet: BRCA1, BRCA2, TP 53,
das Ataxia-teleangiectasia-Gen (AT) und PTEN.
Das „Zweischritt-Modell“ zur Inaktivierung eines Tumorsuppressorgens (z.B. BRCA1, BRCA2, TP
53 beim Li-Fraumeni-Syndrom) wurde zuerst von Knudson formuliert. Bei den genetischen
Veränderungen handelt es sich um Keimbahnmutationen, deren Träger diese Anlage in allen
Körperzellen aufweisen. Die genetische Prädisposition wird autosomal-dominant vererbt, wobei
das prädisponierende Allel wie ein rezessives in einer somatischen Zelle fungiert. Die vererbte
Kopie des mutierten Allels ist verantwortlich für die Prädisposition, der Verlust bzw. die
Inaktivierung der zweiten, gesunden Kopie in der somatischen Zelle führt zur Ausprägung des
malignen Phänotyps (Beckmann et al. 1998). Mutationen auf diesen Genen gehen mit einem
deutlich erhöhten Erkrankungsrisiko für Karzinome der jeweiligen Zielgewebe einher.
3