Einfluss von eigener Krebserkrankung und Krankheitserfahrungen ...

Charakteristisch für erblichen Brust- und Eierstockkrebs ist, dass die Erkrankung im Vergleich zu
sporadischen Fällen meist relativ früh sowie häufig bilateral auftritt. Bei Frauen, die bis zum Alter
von 35 Jahren an Brustkrebs erkrankt sind, konnten in etwa 10% der Fälle Keimbahnmutationen
nachgewiesen werden (Botkin et al. 1996). Obwohl männliche Mutationsträger relativ selten
erkranken, können sie jedoch das Gen in gleicher Weise an ihre Töchter weitergeben.
Obwohl das BRCA1- und BRCA2-Gen einen hohen Prozentsatz der familiär gehäuften
Brustkrebserkrankungen erklärt, bleibt es doch offen, wie viele weitere Mutationen bzw. andere
prädisponierende Gene noch existieren (Claus et al. 1998).
Gleichzeitig ist es wichtig zu betonen, dass diese bisher identifizierten Gene insgesamt wiederum
nur für einen kleinen Anteil aller Brustkrebserkrankungen, nämlich für die Gruppe der familiären
Mammakarzinome disponieren, während für die große Mehrzahl eine stärker multifaktorielle
Genese angenommen wird (Bilimoria und Morrow 1995). Weitere Risikofaktoren werden in einem
späteren Kapitel näher behandelt. Bei Frauen, die erkrankte Angehörige in der Familie haben,
gleichzeitig aber nicht BRCA1- oder BRCA2-Anlageträger sind, bleibt die familiäre Häufung ein
prädisponierender Faktor (Claus et al. 1998).
2.2 BRCA1 und BRCA2
Das BRCA1-Gen, lokalisiert auf Chromosom 17q21, wurde von Miki et al. (1994) identifiziert und
wird für ca. 5% aller Fälle von Mammakarzinomen und für ungefähr 45% aller Fälle in Familien
mit signifikant häufigerem Auftreten von early-onset-Mammakarzinomen sowie für 80% in
Familien mit signifikant häufigerem Auftreten von Mamma- und Ovarialkarzinomen verantwortlich
gemacht (Beckmann et al. 1998; Bilimoria und Morrow 1995; Easton et al. 1993). Die Penetranz
des Gens beträgt 85%, d.h. dass ca. 85% der Mutationsträger bis zu ihrem 70. Lebensjahr an
Brustkrebs bzw. ca. 28-44% an Eierstockkrebs erkranken (Ford et al. 1998; Struewing et al.
1997; Easton et al. 1995; Ford et al. 1994). Neben Mamma- und Ovarialkarzinomen ist das
BRCA1-Gen ebenfalls mit einem erhöhtem Risiko für Magen- und Kolonkarzinome sowie bei
Männern für Prostatakarzinome assoziiert (Lerman et al. 1996). Das von Wooster et al. (1995)
auf Chromosom13q12-13 identifizierte BRCA2-Gen wird für ca. 35% aller erblichen Brustkrebs-
Erkrankungen verantwortlich gemacht (Claus et al. 1998).
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