Einfluss von eigener Krebserkrankung und Krankheitserfahrungen ...

Im Gegensatz zu BRCA1 scheint das BRCA2-Gen mit einer gering erhöhten Inzidenz von
Eierstockkrebs, aber vor allem mit Mammakarzinomen beim Mann assoziiert zu sein, sowie
weniger häufig zur frühzeitigen Manifestation von Brustkrebs zu führen (Hoskins et al. 1995;
Healy 1997). Laut Statistiken des Breast Cancer Linkage Consortiums (Lyon Meeting – Oktober
1996) soll das kumulative Risiko für Trägerinnen mit BRCA2-Mutation bis zu ihrem 70.
Lebensjahr, an Brust- bzw. Eierstockkrebs zu erkranken, 70% bzw. 17-27% betragen (Beckmann
et al. 1998; Ford et al. 1998). Burke und Austin (2002) zitieren neuere Studien, denen zufolge
niedrigere Penetranzraten für BRCA1 (45-68%) und BRCA2 (26-74%) genannt werden.
Aus den Daten der Schwerpunktprogrammes „Hereditäres Mamma- und Ovarialkarzinom“ der
Deutschen Krebshilfe, im Rahmen dessen ca. 1000 Familien in Deutschland analysiert wurden,
ergab sich laut Kiechle et al. (2003) die höchste Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer
BRCA-Mutation bei folgender Familienanamnese:
- Drei oder mehr Frauen in der Familie, die an Brustkrebs erkrankt sind, davon mindestens zwei
prämenopausal
- Mindestens zwei Frauen in einer Familie mit Auftreten von Brust- und Eierstockkrebs
Für BRCA1 sind Informationen über mehr als 460 DNS-Sequenzvarianten in der BIC-Datenbank
(Breast Cancer Information Core) zusammengefaßt, für das BRCA2-Gen wurden 94
Sequenzvarianten in familiären Tumoren beschrieben.
Allerdings führt nicht jede Veränderung in einem BRCA1- oder BRCA2-Gen zu einem erhöhten
Brustkrebsrisiko. Es gibt auch Normvarianten, sog. Polymorphismen, die keine Bedeutung für die
Tumorentstehung haben. Da nicht in allen BRCA1- und BRCA2- gekoppelten Familien
Mutationen gefunden wurden, deutet dies auf das Vorhandensein eines weiteren
Suszeptibilitätsgens hin (Beckmann et al. 1998). Bestimmte Keimbahnmutationen bei beiden
BRCA-Genen wurden für spezifische Bevölkerungsgruppen beschrieben, z.B. 185delAG
(BRCA1) und 6174delT (BRCA2) bei Frauen aus der Ashkenazi Juden–Subpopulation (Claus et
al. 1998) oder 999del5 (BRCA2) für eine spezifische männliche Population in Island (Beckmann
et al. 1998). Die Existenz von einigen hundert verschiedenen Mutationen in den zwei BRCA-
Genen hat zur Folge, dass sich das Risiko, an Mamma- und Ovarialkarzinomen und anderen
Arten von Karzinomen zu erkranken, von Familie zu Familie unterscheidet, was auch für die
Komplexität der für Brustkrebs ursächlichen Risikofaktoren spricht.
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