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7 Diskussion
heraus, dass die Expression von TLR4 und Dectin-1 nach Stimulation mit A. fumigatus
reduziert war, die von TLR2 hingegen anstieg. Dieses Phänomen wurde bereits publiziert und
ist spezifisch für die Interaktion zwischen DCs und Aspergillus-Keimschläuchen und zugleich
abhängig vom Gesundheitszustand des Spenders und von der Morphologie des Pilzes
(Chignard et al., 2007; Mezger et al., 2008-1).
Medikamente können Rezeptoren beeinflussen, wie z.B. Mykophenolsäure, die unter anderem
die Expression des Rezeptors CCR7, welcher CCL19 als spezifischen Liganden hat, senkt.
CCR7 spielt z.B. bei der Aktivierung von T- und B-Lymphozyten eine Rolle und induziert die
Migration der DCs in die Lymphknoten (Cicinnati et al., 2009). Im Vergleich dazu erhöht
Rapamycin die Expression desselben Rezeptors (Sordi et al., 2006). Es konnte hier gezeigt
werden, dass RAD einen inhibitorischen Einfluss auf die Expression weiterer Rezeptoren hat,
sowohl auf Gen- als auch auf Proteinebene. So war die Expression der TLR2- und TLR4-
mRNA signifikant reduziert und Dectin-1 unter RAD-Behandlung signifikant geringer auf der
Oberfläche zu finden. Lorne et al. (2009) untersuchten den inhibitorischen Einfluss von
Rapamycin auf die Reaktionswege von diesen Rezeptoren und fanden heraus, dass die IκB-α
Degradation, die durch TLR2 und TLR4 induziert wird, in Neutrophilen nicht durch
Rapamycin beeinflussbar ist. Andererseits zeigten Sun et al. (2008), dass die Expression von
TLR4 und auch die Aktivierung von NF-κB durch Rapamycin inhibiert wird.
Bei allen untersuchten Spendern war Dectin-1 auf Genexpressionsebene in RAD-DCs
hochsignifikant höher exprimiert als in den Kontrollzellen. Aber die tatsächliche Bildung des
Rezeptors auf der Zelloberfläche war reduziert, was im Einklang mit der Studie von Schmitz
et al. (2008) ist, die eine verringerte IL-2 Ausschüttung nach Stimulation der DCs über
Dectin-1 beobachteten, wenn mTOR inaktiviert war. Warum die Expression erhöht war, kann
nur vermutet werden. RAD könnte einen Wirkstoff enthalten, der spezifisch auf Dectin-1
wirkt. Da aber der komplette Metabolismus der DCs durch die Zugabe von RAD
eingeschränkt ist, kommt es sogar zu einer Abnahme der Dectin-1 Proteinbildung im
Vergleich zu den Kontrollzellen. Auch durch die Substanz Dexamethason, ein Glucocorticoid,
dass entzündungshemmend wirkt, wurde eine signifikante Herabregulation der Dectin-1
Expression in Makrophagen detektiert (Willment et al., 2003).
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