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7 Diskussion
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In dieser Studie wurden die Eigenschaften und Funktionen dendritischer Zellen und
neutrophiler Granulozyten nach Konfrontation mit dem opportunistischen Schimmelpilz
Aspergillus fumigatus untersucht.
Da Patienten nach allogener Stammzell- oder Organtransplantation mit RAD bzw. Rapamycin
behandelt werden, wurden in den letzten Jahren ein Verständnis der Effekte von mTOR
Inhibitoren auf das Immunsystem immer wichtiger. Der Einfluss von RAD bzw. Rapamycin
auf die T-Zell Proliferation ist bereits eingehend untersucht (Bierer et al., 1990; Dumont et
al., 1990; Metcalfe, Milner, 1991). Es wurde aber ein zusätzlicher inhibitorischen Einfluss
von RAPA und seinem Derivat RAD auf Neutrophile, Makrophagen und DCs gezeigt
(Hackstein et al., 2003; Woltman et al., 2003; Feodoric, Krishnan, 2008). Außerdem führte
eine Inhibition des mTOR-Wegs in einem Mausmodell für IA mittels siRNA zu verringerter
Autophagie, Zellproliferation und mRNA Transkriptionsleveln (Bonifazi et al., 2010). Bis
jetzt gab es jedoch keine Studie über einen möglichen Einfluss dieser Medikamente auf die
Immunantwort von DCs auf den pathogenen Pilz A. fumigatus. Deshalb wurde der Einfluss
des mTOR Inhibitors RAD auf die in vitro Generierung von DCs aus Monozyten, sowie deren
Fähigkeit Pathogene abzuwehren, gelegt. Zudem wurde der oxidative Burst neutrophiler
Granulozyten unter RAD untersucht. Um die Zytokine und Rezeptoren zu definieren, die für
die Abwehr des Pilzes zum Einsatz kommen, wurde ein Expressionsprofil der DCs in einem
artifiziellen Modell für frühe IA in der Lunge erstellt.
7.1 RAD
In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass eine Medikation mit Mykophenolsäure
(Mycophenolic acid, MPA), die oft zusammen mit mTOR Inhibitoren gegeben wird, zu einem
erhöhten Risiko für IA führt (Schelenz, Goldsmith, 2003). Des Weiteren wurde eine
Empfänglichkeit für IA bei Patienten beobachtet, die unter anderem mit Rapamycin oder
RAD behandelt wurden (Panackal et al., 2003; Singh et al., 2006). Wird ein Patient bereits
mit RAD behandelt, ist es in diesem Zusammenhang von größter Bedeutung, die Behandlung
bzw. Prophylaxe einer IA mit Azolen auf die verabreichte Menge an RAD abzustimmen, da
es sonst zu einer Übermedikation kommen kann (Pea et al., 2008). Wegen dieser Hinweise zu
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