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7 Diskussion
neben alveolaren Makrophagen und Neutrophilen, die einen Großteil der Immunzellen der in
Lunge ausmachen, auch dendritische Zellen dauerhaft im Lungenepithel vorkommen (Holt et
al., 1987). Mithilfe von pro- und anti-inflammatorischer Zytokine verbinden und kontrollieren
sie das angeborene und adaptive Immunsystem. Deshalb wurde ein Profil der Zytokine
erstellt, die nach Konfrontation mit dem Pathogen A. fumigatus von DCs sezerniert werden.
Mittels genomweiter Affymetrix-Microarrays-Analysen wurden im Vorfeld interessante Gene
klassifiziert, die bei einer Immunantwort reguliert sein könnten, und daraus ein spezieller
Zytokin-Microarray erstellt (Mezger et al., 2008-1). Um die Pathogenese von früher IA in der
Lunge darzustellen, wurde bei dieser Studie in einem Modellsystem gearbeitet, dem moDCs
oder mDCs zugefügt wurden.
Die moDCs sowie die mDCs wurden 3 h und 6 h mit A. fumigatus Keimschläuchen
konfrontiert und die Ergebnisse der Genexpression abhängig von der Kontrolle ohne
Keimschläuche ausgewertet. Von den 117 getesteten Genen, die eine anti- und pro-inflamma-
torische Immunantwort regulieren, fanden sich maximal 21 % mehr als 2-fach reguliert. Von
diesen waren die meisten Gene, unter denen die Chemokine dominierten, heraufreguliert. Es
wurde eine erhöhte Expression des Transkriptionsfaktors NF-κB nach Konfrontation mit
A. fumigatus gefunden. Durch NF-κB werden Mediatoren einer inflammatorischen
Immunantwort freigesetzt, die untere anderem die ebenfalls hochregulierten Zytokine IL1β,
IL8 und TNF-α, mit einschließen (Bonizzi, Karin, 2004). Das ist ein Indiz dafür, dass
zwischen 3 h und 6 h nach Konfrontation mit A. fumigatus eine pro-inflammatorische
Immunantwort ausgelöst wird und der Zeitpunkt noch nicht erreicht ist, an dem anti-
inflammatorische Zytokine die Immunantwort wieder einschränken.
Dazu wurde ein Zytokexpressionsinprofil gefunden, das weitgehend mit früheren Studien
übereinstimmt, die die Interaktion von Immunzellen mit Pilzen, darunter auch Candida
albicans, oder mit dem Bakterium Mycobacterium tuberculosis, das den Körper auch von der
Lunge aus infiziert, untersuchten (Kim et al., 2005; Cortez et al., 2006, Mezger et al., 2008-1;
Yuan et al., 2008; Stern et al., 2009). Im Modell der frühen IA zeigte sich neben den
erwähnten Genen IL1β, IL8, TNF-α und NF-κB eine Hochregulation der Gene CCL4,
CCL20, CXCL1, CXCL2 CXCL3 und CXCL4.
Von den Chemokinen CXCL1, CXCL2 und CXCL3 ist bekannt, dass sie von plasmacytoiden
DCs bei einer Virusinfektion als erstes ausgeschüttet werden, um naive T-Lymphozyten
anzulocken (Piqueras et al., 2006). CXCL5 lockt vor allem Neutrophile zum Infektionsort
(Chang et al., 1994). Die Hochregulation dieser Gene weist darauf hin, dass ihre Funktionen
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