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3 Einleitung
3.4.2 40-0-[2-Hydroxyethyl]rapamycin (RAD)
40-0-[2-Hydroxyethyl]rapamycin (RAD; Handelsname: Everolimus; Abb. 3.5) ist ein neues
immunsuppressives Medikament, welches von der Firma Novartis ursprünglich als Mittel
gegen Tumore entwickelt wurde (Houghton, 2010). RAD ist ein Derivat von Rapamycin
(RAPA, Sirolimus), das natürlich in dem Bakterium Streptomyces hygroscopicus vorkommt.
Da S. hygroscopicus auf den Osterinseln entdeckt wurde, leitet sich der Name Rapamycin von
dem polynesischen Wort für Osterinseln (=Rapa Nui) ab.
Abbildung 3.5: Chemische Struktur von RAD. Rot ist der Teil markiert, der im Vergleich zu
Rapamycin chemisch verändert wurde.
In seinen chemischen Eigenschaften wird Rapamycin als ein weißer, kristalliner,
wasserunlöslicher Feststoff klassifiziert, der aber z.B. in Methanol, Ethanol oder Aceton
löslich ist (Sehgal et al., 1975). Vénzia et al. (1975) fanden heraus, dass Rapamycin schon in
geringer Konzentration (0,02 bis 0,2 µg / ml) gegen Candida albicans wirkt. Seine Wirkung
auf Microsporum gypseum (12,5 µg / ml) und Trichophyton granulosum (>1000 µg / ml) war
hingegen schwächer. Die ursprüngliche Wirkungsweise von RAPA ist somit antimykotisch,
aber schnell wurden seine immunsuppressiven Eigenschaften erkannt (Martel et al., 1977),
wodurch RAPA in letzter Zeit in der Medizin eine immer bedeutsamere Rolle als
Immunsuppressivum bekam. Auch sein Derivat RAD wurde vor kurzem von der U.S. Food
and Drug Admnistration (FDA) zur klinischen Anwendung freigegeben. Es darf nach
Nierentransplantation oder bei Nierenzellkarzinom eingesetzt werden (Gabardi, Baroletti,
2010; Houghton, 2010).
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