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1 Zusammenfassung
Kontrollzellen zeigte. Des Weiteren war das anti-inflammatorische Zytokin IL-10 signifikant
reduziert. Die Phagozytose sowohl von FITC-Dextran-Beads als auch von A. fumigatus
Konidien und zugleich die Schädigung von A. fumigatus Keimschläuchen war in unreifen
RAD-behandelten moDCs signifikant reduziert. Ob moDCs, die mit RAD behandelt wurden,
schlechter in der Lage waren, CD8 + -T-Lymphozyten zur Proliferation anzuregen, geht nicht
mit Sicherheit aus dieser Studie hervor, da große spenderabhängige Unterschiede auftraten.
Es wurde zudem ein Vergleich von in vitro aus Monozyten differenzierten DCs (moDCs) und
myeloiden DCs (mDCs) angefertigt. Mittels eines home-made Microarrays, der vor allem
Gene mit einschloss, die für Zytokine und Rezeptoren von Immunzellen kodieren, konnten in
einem Modell der frühen IA in der Lunge differentiell regulierte Gene nach Konfrontation mit
A. fumigatus identifiziert werden. Es wurden insgesamt 30 Gene mehr als 2-fach reguliert,
wie zum Beispiel die Interleukine und Chemokine IL-1β, IL-8, CXCL2, CCL3, CCL4 und
CCL20, der Immunrezeptor PTX3 und der Transkriptionsfaktor Nf-κB. Generell konnte
beobachtet werden, dass moDCs mehr regulierte Gene aufwiesen als mDCs.
Zuletzt wurde betrachtet, ob der Knock-down von CXCL10, dessen Fehlen ein erhöhtes
Risiko für IA nach sich zieht, einen Einfluss auf moDCs hat, so dass sie schlechter auf
A. fumigatus reagieren können. Diese Hypothese konnte in dieser Studie nicht bestätigt
werden, da kein Unterschied in der Zytokinproduktion oder Expression kostimulatorischer
Moleküle zwischen Kontroll-moDCs und moDCs, in denen das CXCL10-Gen ausgeschaltet
wurde, festgestellt werden konnte.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass durch die Microarray-Analyse wichtige Gene in
moDCs und mDCs identifizierbar waren, die nach Konfrontation mit A. fumigatus reguliert
wurden. Zudem fanden sich lediglich minimale Unterschiede zwischen artifiziellen DCs und
myeloiden DCs, die direkt aus dem Körper isoliert wurden. Eine Behandlung mit RAD erhöht
das Risiko eines Patienten an invasiver Aspergillose zu erkranken unabhängig von der
Eigenschaft des RAD, die Proliferation von T-Lymphozyten zu inhibieren.
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