Dokument 1.pdf - OPUS - Universität Würzburg
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3 Einleitung<br />
3.2 Das Immunsystem in Bezug auf Aspergillus fumigatus<br />
Wird A. fumigatus von einem immunkompetenten Menschen eingeatmet, werden diese von<br />
der mukoziliären Clearance, dem Selbstreinigungsmechanismus der Bronchien, und<br />
Phagozyten neutralisiert. Alveolare Makrophagen machen den größten Anteil an Zellen des<br />
angeborenen Immunsystems in den Alveolen aus und bilden die erste Verteidigung gegen<br />
A. fumigatus. Sie können Konidien z.B. durch Phagozytose und die Produktion von reaktiven<br />
Sauerstoffspezies (ROS) zerstören (Philippe et al., 2003). Neutrophilen Granulozyten spielen<br />
ebenso eine Rolle in der Abwehr von Konidien (Brackhage, 2005). Entkommen Konidien den<br />
Abwehrmechanismen der ersten Verteidigungslinie keimen sie in den Alveolen aus und<br />
wachsen ins Lungenepithel. Dort treffen die Hyphen erneut auf neutrophile Granulozyten und<br />
werden von diesen zerstört. Hyphen werden im Epithelgewebe auch von dendritischen Zellen<br />
(DCs) erkannt, die durch ihre Eigenschaften, den Pilz durch Phagozytose zu zerstören und in<br />
die Lymphknoten abzuwandern und dort das Pilzantigen den T-Lymphozyten zu präsentieren,<br />
essentiell für eine erfolgreiche Abwehr des Pathogens sind. Deshalb soll im Folgenden<br />
genauer auf neutrophile Granulozyten und DCs eingegangen werden.<br />
3.2.1 Neutrophile Granulozyten<br />
Neutrophile Granulozyten gehören der Gruppe der polymorphkernigen Leukozyten (PMNs)<br />
an. Der Name Granulozyten entwickelte sich aus ihrer cytoplasmatischen Granula und dem<br />
unregelmäßig geformten Zellkern. Man unterscheidet drei Arten von Granulozyten –<br />
neutrophile, eosinophile und basophile – aufgrund des unterschiedlichen Färbeverhaltens ihrer<br />
Granula. Eosinophile Zellen sind der primäre Abwehrmechanismus gegen Parasiten, sie<br />
haben aber auch andere Funktionen, z.B. verbinden sie das angeborene und adaptive<br />
Immunsystem, um Gewebeneuaufbau zu kontrollieren (Shamri et al., 2011), wogegen die<br />
Funktion basophiler Zellen noch unbekannt ist. Die größte Gruppe bilden die neutrophilen<br />
Granulozyten. Es sind freibewegliche Phagozyten, die einen wichtigen Bestandteil des<br />
angeborenen Immunsystems darstellen. Neutrophile können Pilzstrukturen phagozytieren und<br />
zerstören sie effektiv in intrazellulären Vesikeln mit Hilfe von Enzymen, die in der Granula<br />
gespeichert werden. Sind die Pilzstrukturen zu groß, um phagozytiert zu werden, wenden<br />
Neutrophile andere Mechanismen an, um sie abzutöten. Auf einen dieser Effektor-<br />
mechanismen soll im Folgenden genauer eingegangen werden.<br />
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